Réponses immunitaires induites par la vaccination et/ou l’infection naturelle contre les sous-variants du SARS-CoV-2 Omicron

Dans une étude récente publiée dans le bioRxiv*serveur de prétirage, les enquêteurs ont évalué de manière comparative les titres d’anticorps neutralisants (Ac) pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) Omicron COV (variants préoccupants) sous-variants BA.1, BA.2, BA .4/5 chez les individus avec des infections par la souche ancestrale B.1 (D614G), des individus vaccinés ou avec une immunité hybride (combinée) contre les percées infectieuses (BTI) et les vaccins VOC Delta ou Gamma.

Arrière plan

L’émergence continue des sous-COV d’Omicron a menacé l’efficacité du vaccin et justifié le développement d’agents anti-SARS-CoV-2 nouveaux et mis à jour. L’évaluation de la neutralisation croisée des réponses immunitaires induites par la vaccination ou l’infection naturelle, ou les deux, est essentielle pour guider l’élaboration des politiques et améliorer la préparation contre le COVID-19.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont comparé les réponses immunitaires pré-Omicron BTI et/ou induites par la vaccination avec les nouvelles sous-variantes Omicron BA.1, BA.2 et BA.4/5.

L’équipe a comparé la capacité de neutralisation des sérums obtenus à partir de 58 patients non vaccinés atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) infectés par D614G (sérums convalescents), 14 personnes vaccinées par rappel (trois doses) et 16 personnes vaccinées infectées par Delta (n = 14) ou BTI gamma (n=2) contre les souches D614G, Delta et Omicron BA.1, BA.2, BA.4/5.

Les personnes non vaccinées ont été infectées entre mars et juillet 2020, et les patients BTI ont été infectés entre le 15 juillet et le 20 septembre 2021. Les triples vaccinés du COVID-19 ont reçu une dose de rappel d’acide ribonucléique messager (ARNm) entre octobre 2021 et janvier 2022. Diagnostic de COVID-19 a été confirmé par amplification en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) pour tous les patients.

Cellules Vero-E6 et rein embryonnaire humain (HEK) 293T-enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2)- tuprotéase transmembranaire, sérine 2 (TMPRSS2) ont été utilisées pour des expériences de culture cellulaire. Dosages multiplexés comprenant des antigènes du SRAS-CoV-2 [nucleocapsid (N), spike (S), receptor-binding domain (RBD), N-terminal domain (NTD)] et S des autres CoV [SARS-CoV, Middle East respiratory syndrome CoV (MERS-CoV), OC43, HKU1] et l’hémagglutinine de la grippe A H3 ont été utilisées pour mesurer les titres d’anticorps anti-SARS-CoV-2 de l’immunoglobuline G (IgG).

Des écouvillons nasopharyngés (NPS) ont été obtenus des participants pour des tests virologiques et un séquençage de nouvelle génération (NGS) a été effectué. Pour évaluer la neutralisation des COV et des sous-COV du SRAS-CoV-2, des tests de neutralisation du virus vivant et des tests de neutralisation basés sur le pseudotype du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ont été effectués. La dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID_cinquante), la moitié de la concentration maximale inhibitrice (IC_cinquante) et le titre neutralisant à 50% (NT_cinquante) les valeurs ont été déterminées.

Résultats

Tous les sous-COV d’Omicron ont montré une évasion immunitaire importante des sérums de tous les participants par rapport à D614G et Delta, bien qu’à des degrés différents selon l’origine des sérums. BA.1. Les convalescents COVID-19 ont été incapables de neutraliser le sous-COV Omicron BA.1 et ont partiellement neutralisé Omicron BA.2 et BA.4/5. Les sérums d’individus vaccinés ont partiellement neutralisé le sous-VOC Omicron BA.2 mais pas BA.1 et BA.4/5.

Les sérums de patients BTI ont montré des titres neutralisants similaires pour tous les sous-VOC d’Omicron. Les sérums de patients BTI et les sérums de convalescents ont montré le potentiel de neutralisation le plus élevé et le plus faible pour tous les sous-COV d’Omicron, respectivement. le NT_cinquanteLes rapports :Ab (ab avidité) étaient significativement plus élevés chez les patients BTI que chez les convalescents.

Les convalescents modérés de COVID-19 ont montré de meilleures réponses de neutralisation. BA.1 et BA.2 ont montré la résistance et la sensibilité les plus élevées, respectivement, contre tous les sérums. Omicron BA.5 a mieux échappé aux réponses de neutralisation des individus vaccinés que les réponses induites par l’infection naturelle et induites par l’immunité hybride.

Parmi ceux qui se remettent de COVID-19, NT_cinquante les titres moyens géométriques (GMT) pour B.1 (125) et Delta (153) étaient comparables. Même à une concentration sérique de 1:40, 33 % et 39 % des sujets ont été incapables de neutraliser Omicron B.1 et Delta, respectivement. le NT_cinquante Les MGT pour BA.2, BA.4 et BA.5 étaient respectivement de 55, 37 et 60, nettement inférieurs à ceux de B.1 et Delta.

BA.4 était significativement plus résistant que BA.2 et BA.5 et n’a pas pu être neutralisé par 75 % des sérums. Nouveau Testament_cinquante:anti-S, NT_cinquanteLes rapports :anti-RBD et N50:anti-NTD étaient similaires pour B.1 et Delta et étaient inférieurs d’un log10 micron à BA.1. Parmi les rappels vaccinés, NT_cinquante Les titres GMT pour B.1, Delta, BA.1, BA.4 et BA.5 étaient respectivement de 247, 345, 51, 46 et 59.

Parmi les patients avec BTI, NT_cinquante Les MGT pour B.1, Gamma/Delta, Omicron BA.1 sub-VOC, BA.2 sub-VOC, BA.4 sub-VOC et Omicron BA.5 sub-VOC étaient de 195, 330, 44, 71, 52 , et 88, respectivement, et NT_cinquanteLes ratios :Ab étaient log10 plus élevés pour B.1 et Delta que pour les sous-COV d’Omicron. Comparer NT_cinquante les titres de tous les sérums (convalescents + vaccinés + patients BTI) ont montré une tendance à une neutralisation Delta plus élevée que B.1 et une neutralisation sous-COV Omicron beaucoup plus faible (1,5 log10).

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont souligné l’importance de la vaccination contre le COVID-19 pour générer des Abs hautement réactifs contre les COV et sous-COV du SRAS-CoV-2 et ont indiqué que l’empreinte immunologique des vaccins de première génération pourrait limiter, mais pas complètement mettre fin , transmission croisée. -neutralisation.

*Nouvelles importantes

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique ou les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.