Mapping Matters : nouvel atlas cellulaire de l’endométriose pour mieux comprendre la maladie

des dirigeants fortsDr Kate Lawrensonprofesseur agrégé Cèdres-Sinaï

Dans cette interview, News Medical parle avec Kate Lawrenson, Ph.D., de ses dernières recherches détaillant le profil moléculaire de l’endométriose pour aider à améliorer les options de traitement pour des millions de femmes atteintes de la maladie.

Pouvez-vous vous présenter et nous parler de votre expérience professionnelle ?

Je suis professeur agrégé dans les départements d’obstétrique et de gynécologie et des sciences biomédicales de Cedars-Sinai à Los Angeles. Je suis également directrice du programme de recherche sur le cancer des femmes à Cedars-Sinai et directrice associée du programme de recherche postdoctorale.

L’endométriose est une affection gynécologique qui touche 10 % des femmes dans le monde. Qu’est-ce que l’endométriose et pourquoi a-t-elle été peu étudiée historiquement ?

L’endométriose est une condition dans laquelle les cellules qui ressemblent à la muqueuse de l’utérus (utérus) sont au mauvais endroit. L’endométriose se trouve souvent dans les ovaires ou dans la muqueuse de la cavité pelvienne, mais dans des cas plus rares, elle peut même être trouvée dans des sites plus éloignés, tels que les poumons (endométriose thoracique).

Les lésions d’endométriose peuvent se développer et saigner, tout comme l’utérus, et peuvent même envahir les organes où elles se trouvent. Cela entraîne de nombreux problèmes, notamment des douleurs chroniques souvent débilitantes et l’infertilité. Les patients présentent souvent également des symptômes systémiques, tels que des troubles gastro-intestinaux et une sensibilité accrue à la douleur.

La recherche sur l’endométriose a été entravée par le financement limité disponible. Malheureusement, de nombreuses affections sous-financées affectent de manière disproportionnée les femmes, donc bien qu’elle soit très courante, l’endométriose est l’une des maladies les plus sous-financées. Il y a de nombreuses raisons à cela, y compris les attitudes sociétales envers les problèmes qui n’affectent que les femmes, et d’un point de vue médical, social et politique, l’endométriose a été largement négligée.

Cependant, je suis optimiste que les marées commencent à tourner et que les problèmes de santé des femmes, y compris l’endométriose, se profilent de plus en plus. J’espère que cela augmentera le financement dont nous avons besoin pour faire une différence pour les patients.

Bien que la plupart des personnes chez qui l’endométriose a été diagnostiquée s’identifient comme des femmes et naissent avec un utérus, il est important de se rappeler que les hommes transgenres et les personnes sans utérus (par exemple, en raison d’une hystérectomie ou d’une maladie congénitale) peuvent également être touchés, et il est important que nous ne négligeons pas ces groupes de patients dans notre recherche.

Quel est l’état actuel de la thérapeutique de l’endométriose et qu’est-ce qui entrave la progression de ce domaine ?

Le traitement de l’endométriose avec des médicaments implique généralement l’utilisation de médicaments qui peuvent supprimer la croissance des lésions en réduisant les niveaux d’œstrogène dans le corps (comme avec les contraceptifs oraux combinés – « la pilule »). De nombreux patients utiliseront des analgésiques pour aider à contrôler leur douleur. Cependant, les patients ressentent souvent des effets secondaires de la thérapie ou, après un certain temps, le traitement cesse de fonctionner.

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Les traitements qui suppriment les lésions sont incompatibles avec la grossesse et n’aident généralement pas à améliorer la fertilité car la cause sous-jacente est toujours présente. Certains patients subissent une intervention chirurgicale pour enlever (exciser) ou brûler (exciser) les lésions. Cependant, la récidive est assez courante et environ la moitié des patients opérés subiront des procédures supplémentaires.

Il est important de reconnaître que l’endométriose est une maladie chronique qui nécessite un traitement pendant des décennies. Les approches globales des soins sont susceptibles d’obtenir les meilleurs résultats pour les patients, par exemple en incluant (au besoin) la physiothérapie pour le dysfonctionnement du plancher pelvien, les traitements centralisés de la douleur, la thérapie cognitivo-comportementale et la thérapie complète basée sur la pleine conscience. De nombreux médecins recommandent une alimentation saine, une bonne hygiène de sommeil et de l’exercice pour aider à faire face à la vie avec l’endométriose.

Comment avez-vous mené votre étude et quelles ont été vos principales conclusions ?

Nous avons assisté à une révolution de la génomique au cours des cinq dernières années qui a rendu l’étude de cellules individuelles beaucoup plus facile, moins chère et plus rapide. Cela signifie que pour chaque patient, nous pouvons désormais générer des points de données pour des milliers de cellules individuelles, alors qu’auparavant, ces cellules auraient été combinées pour créer un seul échantillon à analyser. Ce nouveau niveau de précision fait une grande différence pour l’endométriose, où les lésions peuvent être petites (souvent seulement quelques millimètres de diamètre) et composées de plusieurs types de cellules différentes conspirant pour provoquer la maladie.

Mon laboratoire a développé une expertise dans l’utilisation de la génomique unicellulaire pour profiler les tissus humains, et nous nous sommes associés à des chirurgiens et des pathologistes pour créer un atlas cellulaire de l’endométriose. Nous avons pu montrer que l’endométriose de l’ovaire (endométriome) est assez différente de l’endométriose de la cavité pelvienne et que les cellules de l’endométriose réagissent différemment aux hormones féminines par rapport aux cellules de l’utérus. Nous avons également pu voir que les mutations génétiques dans l’endométriose ont un impact sur l’expression des gènes, et cela aide potentiellement l’endométriose à modifier les tissus qu’elle envahit.

Comment leurs découvertes conduiront-elles à de meilleurs soins pour les patientes atteintes d’endométriose ? Quelle est la prochaine étape pour vous et vos recherches ?

L’absence de données de profilage moléculaire du génome entier à grande échelle a rendu difficile la recherche sur l’endométriose. Notre étude, ainsi que d’autres, nous a donné un premier regard important sur les profils moléculaires de l’endométriose humaine. Les efforts de notre équipe et d’autres chercheurs continueront d’augmenter cette ressource importante et d’approfondir les caractéristiques de l’endométriose dans des groupes que nous n’avons pas pu observer : l’endométriose chez les femmes sans douleur, par exemple, ou chez les adolescentes.

Nous utilisons maintenant ces informations en laboratoire pour répondre à deux importants besoins cliniques non satisfaits. Le premier est d’essayer d’identifier de nouveaux biomarqueurs de l’endométriose qui peuvent être utilisés pour le diagnostic ou la stratification personnalisée des risques, probablement lorsqu’ils sont combinés avec des informations sur le mode de vie, la génétique et les antécédents familiaux. Le second est de tester de nouvelles thérapies visant à normaliser le comportement altéré des cellules d’endométriose.

Où les lecteurs peuvent-ils trouver plus d’informations ?

À propos de Kate Lawrenson, PhD

Je dirige un laboratoire de recherche multidisciplinaire à Cedars-Sinai à Los Angeles, et toute ma carrière a été consacrée à l’étude des besoins non satisfaits en matière de santé des femmes. Mon intérêt pour l’endométriose a d’abord été suscité par un doctorat. étudiante lorsque j’ai rencontré une patiente atteinte d’endométriose dans l’une des cliniques de gynécologie où je recrutais des patientes pour notre étude. L’histoire de sa myriade de symptômes ingérables m’a laissé une impression durable, et j’ai commencé à trouver des opportunités de recherche sur l’endométriose, en me concentrant d’abord sur les cancers de l’ovaire associés à l’endométriose, puis en créant un programme de recherche sur l’endométriose. Cela a abouti au développement de l’un des seuls modèles de lignée cellulaire d’endométriose, à l’exploration des liens génétiques entre l’endométriose et les cancers de l’ovaire et, plus récemment, à un atlas de l’endométriose unicellulaire.

laureLe laboratoire nson de Cedars-Sinai engage la bioinformatique et la recherche expérimentale sur banc pour étudier les paysages moléculaires de la maladie, en se concentrant principalement sur l’endométriose et les cancers de l’ovaire. Nous menons également deux études cliniques destinées à étudier les causes de l’endométriose et des cancers gynécologiques pour la découverte de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques.

Je suis également passionnée par le mentorat, en particulier le soutien aux femmes et aux minorités sous-représentées. En tant que directeur associé du programme de scientifiques postdoctoraux à Cedars-Sinai, j’ai encadré un certain nombre d’étudiants, de boursiers, de stagiaires, de chercheurs postdoctoraux et de scientifiques du personnel grâce à des recherches réussies qui améliorent leur carrière. Mes activités de leadership se concentrent sur la constitution d’équipes multidisciplinaires dans le domaine de l’endométriose et des cancers féminins grâce à mon rôle de leadership en tant que directrice du programme de recherche sur le cancer féminin à Cedars-Sinai.

En plus de mon affiliation avec Cedars-Sinai, j’ai publié environ 90 manuscrits, critiques et chapitres de livres évalués par des pairs.