Dr Priyom Bose, Ph.D.

Réponse altérée des lymphocytes T chez les patients hémodialysés après la troisième dose du vaccin COVID-19

L’impact mondial du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2), l’agent causal de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), a été immense, en particulier pour le secteur de la santé et l’économie. . À ce jour, la pandémie a fait plus de 6,5 millions de morts dans le monde.

Plusieurs vaccins COVID-19 ont reçu une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) d’organismes de réglementation mondiaux tels que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, et des programmes de vaccination ont commencé dans la plupart des pays.

Étude : Une troisième dose de vaccin à ARNm contre le SRAS-CoV-2 chez les personnes sous hémodialyse surmonte les défauts des lymphocytes B, mais provoque un profil de lymphocytes T CD4+ biaisé.  Crédit d'image : Photos Cinq / Shutterstock.com

Étudier: Une troisième dose de vaccin à ARNm contre le SRAS-CoV-2 chez les personnes sous hémodialyse surmonte les défauts des lymphocytes B mais provoque un profil biaisé des lymphocytes T CD4+. Crédit d’image : Photos Cinq / Shutterstock.com

Arrière plan

La vaccination contre les vaccins COVID-19 a considérablement réduit la gravité de l’infection par le SRAS-CoV-2. Les vaccins COVID-19 basés sur la technologie de l’acide ribonucléique messager (ARNm) déclenchent une réponse immunitaire humorale et cellulaire robuste, en particulier dans leur capacité à recruter des lymphocytes T auxiliaires (TH) et B. Cependant, les vaccins à ARNm induisent une réponse robuste. .

Initialement, deux doses de vaccin à ARNm étaient recommandées ; cependant, ce schéma de vaccination a été révisé à trois doses pour améliorer son efficacité contre les variants préoccupants (COV) du SRAS-CoV-2. Il a été démontré qu’un intervalle plus long entre les deux premières doses du vaccin COVID-19 améliore les réponses humorales, ainsi qu’augmente les réponses spécifiques des lymphocytes B et la maturation chez les populations à faible risque. Cependant, une augmentation de l’intervalle n’a eu aucun effet significatif sur les réponses des lymphocytes T.

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Les patients atteints d’insuffisance rénale mature et sous hémodialyse (HD) sont sensibles au COVID-19. Des recherches antérieures ont montré que ce groupe présente une réponse sous-optimale au protocole de vaccination standard contre le virus de l’hépatite B (VHB), la diphtérie et la grippe.

Une réponse immunitaire retardée impliquant les cellules B et T, les cellules dendritiques, les monocytes et les neutrophiles a été observée en raison des toxines urémiques et des interactions sang-membrane pendant la dialyse. Surtout, des doses plus élevées ou multiples de vaccins sont des stratégies efficaces contre la grippe et le VHB dans cette population de patients.

En raison du risque élevé que les patients MH contractent le COVID-19 et souffrent d’une maladie grave, ce groupe est considéré comme une priorité élevée pour la vaccination contre le SRAS-CoV-2. Après vaccination contre le COVID-19, les patients MH présentent souvent une production réduite d’anticorps anti-SARS-CoV-2 par rapport à la population générale. De plus, une baisse plus précoce a été observée, même après trois doses de vaccins.

À propos de l’étude

Dans une étude récemment publiée sur la bioRxiv* Serveur de préimpression, les scientifiques définissent les trajectoires quantitatives et qualitatives des réponses anticorps induites par le vaccin, y compris les cellules TB, CD4+ et CD8+, contre le COVID-19 chez les patients MH qui ont reçu trois doses du vaccin ARNm COVID-19. Ces résultats ont été comparés aux réponses spécifiques à l’antigène dans le groupe témoin sain.

Résultats de l’étude

Une troisième dose du vaccin COVID-19 est cruciale pour que les patients MH induisent une expansion et une maturation des lymphocytes B égales à celles du groupe témoin. Des essais fonctionnels de haute dimension antérieurs ont montré que les réponses HT chez les patients subissant une HD sont biaisées sur le plan phénotypique et fonctionnel ; cependant, aucun changement dans les niveaux quantitatifs n’a été observé dans la présente étude.

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Les résultats de l’analyse cellulaire sont cohérents avec les études précédentes qui ont rapporté que des doses de vaccination multiples ou plus élevées peuvent contrebalancer leurs mauvaises réponses à la vaccination. Lorsque le temps entre les deux premières doses du vaccin a été augmenté chez les personnes vaccinées contre le COVID-19 qui suivaient également un traitement MH, une réponse immunitaire humorale et cellulaire plus faible s’est produite. Cependant, la troisième dose de vaccin a amélioré les niveaux d’anticorps dans la cohorte HD par rapport au groupe témoin.

Dans le groupe HD, une production réduite de cellules B du domaine de liaison au récepteur (RBD) + a été observée après les deux premières doses du vaccin COVID-19. Les patients MH vaccinés contre le COVID-19 avec des vaccins à ARNm ont présenté une maturation retardée des lymphocytes B, ainsi que des cellules immatures et non commutées d’immunoglobuline M (IgM) + et IgD + RBD + B. Des conditions similaires ont été observées chez les greffés rénaux et les patients dialysés en raison d’une inflammation chronique due à la présence de toxines urémiques, ainsi que d’anomalies de l’immunité innée et des lymphocytes T.

De fortes réponses des lymphocytes T CD4+ spécifiques à l’antigène ont été observées chez des patients MH vaccinés contre le COVID-19. Cependant, une différence quantitative a été trouvée entre les groupes HD et contrôle. La réception d’une troisième dose du vaccin COVID-19 a été caractérisée par une régularisation du profil de la fonction effectrice par rapport aux témoins.

conclusion

L’étude actuelle rapporte qu’un intervalle de douze semaines entre les deux premières doses du vaccin COVID-19 n’était pas bénéfique pour les patients MH. Une faible réponse des lymphocytes B a été observée après la deuxième dose de vaccin dans la cohorte MH. Bien que le schéma de vaccination optimal dans ce groupe n’ait pas été déterminé, un intervalle légèrement plus long a été recommandé pour des réponses humorales plus fortes.

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De nombreuses altérations de l’immunité adaptative se sont avérées être induites par la vaccination contre le COVID-19 chez les patients MH. Par conséquent, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider les facteurs associés à cette hétérogénéité et pour déterminer le mécanisme sous-jacent responsable de ce défaut immunologique. Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour comprendre comment une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 affecte l’immunité hybride chez les patients MH après la vaccination.

*Nouvelles importantes

bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou être traités comme des informations établies.

Référence du magazine :
  • Sannier, G., Nicholas, A., Dubé, M., et coll. (2022) Une troisième dose de vaccin à ARNm contre le SRAS-CoV-2 chez les personnes sous hémodialyse surmonte les défauts des lymphocytes B mais provoque un profil biaisé des lymphocytes T CD4+. bioRxiv. doi:10.1101/2022.09.05.506622

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