Une étude de phase 2 montre l’innocuité et l’efficacité d’un nouveau médicament chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate à haut risque

Un nouveau médicament, un anticorps monoclonal connu sous le nom d’enoblituzumab, est sans danger chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate agressif et peut induire une activité clinique anticancéreuse dans tout le corps, selon une étude de phase 2 menée par des chercheurs du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et de son Bloomberg ~ Kimmel Institut d’immunothérapie contre le cancer. S’il est confirmé dans des études supplémentaires, l’énoblituzumab pourrait devenir le premier agent d’immunothérapie à base d’anticorps prometteur contre le cancer de la prostate.

Dans un essai clinique, 32 hommes atteints d’un cancer de la prostate à risque élevé ou très élevé qui devaient subir une chirurgie du cancer de la prostate ont été traités avec six perfusions hebdomadaires d’énoblituzumab avant la chirurgie et suivis pendant une moyenne de 30 mois par la suite. Vingt et un patients, soit 66 %, avaient un taux d’antigène spécifique de la prostate (PSA) indétectable 12 mois après la chirurgie, suggérant l’absence de signes de maladie résiduelle. De plus, le médicament a été généralement bien toléré ; aucun patient n’a eu de retards chirurgicaux ou de complications médicales pendant ou après l’opération.

Une description de poste a été publiée le 3 avril dans la revue Médecine naturelle.

Si l’énoblituzumab continue de bien fonctionner dans d’autres essais randomisés plus importants, il pourrait représenter une nouvelle voie pour l’immunothérapie contre plusieurs types de cancer, et la première qui pourrait jouer un rôle dans le cancer de la prostate, déclare l’auteur principal de l’étude et chercheur en immunologie du cancer, Eugene Shenderov, MD, Ph.D., professeur adjoint d’oncologie à l’École de médecine de l’Université Johns Hopkins. D’autres médicaments d’immunothérapie à base d’anticorps existants ont ciblé des points de contrôle immunitaires, des interrupteurs marche/arrêt naturels qui interviennent dans les réponses immunitaires, tels que CTLA-4, PD-1 et LAG-3. Les cellules cancéreuses détournent ces points de contrôle, arrêtant la réponse immunitaire au cancer. « Les médicaments qui bloquent ces points de contrôle ont réussi dans d’autres types de cancer, y compris le cancer du poumon et le mélanome, mais pas dans le cancer de la prostate », explique Shenderov.

L’énoblituzumab agit en se liant à une protéine appelée B7-H3 qui est surexprimée dans les cellules cancéreuses de la prostate et dont on pense qu’elle altère la capacité du système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses. La nouvelle thérapie pourrait porter un double coup dur contre le cancer, dit Shenderov, en bloquant l’inhibition par le B7-H3 de la reconnaissance et de la destruction des cellules cancéreuses par le système immunitaire, et en déclenchant également un processus appelé cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC, pour son acronyme en anglais). ), ce qui conduit à la destruction des cellules tumorales par l’activation de cellules immunitaires supplémentaires, telles que les macrophages et les cellules tueuses naturelles.

« L’énoblituzumab semble sûr et semble activer le système immunitaire d’une manière qui implique à la fois les cellules T et les cellules myéloïdes », déclare Shenderov. « Ce que cela signifie, c’est que si ces résultats peuvent être reproduits dans une étude randomisée plus large, cela soulève la possibilité que la combinaison de cette thérapie avec des thérapies locales à visée curative, telles que l’ablation chirurgicale de la prostate ou la radiothérapie, puisse permettre » que ce médicament élimine potentiellement la maladie micrométastatique se cachant ailleurs dans le corps et empêchant ainsi un nombre important d’hommes de souffrir d’une maladie récurrente. Cela pourrait être un changement de paradigme dans le cancer de la prostate.

L’âge médian des participants à l’étude était de 64 ans (tranche d’âge de 48 à 74 ans). Environ la moitié (47 %) avaient un PSA supérieur à 10 ng/mL au moment du diagnostic, ce qui est anormalement élevé, et 50 % avaient un score de Gleason du groupe 5 à la biopsie, ce qui signifie qu’ils avaient une maladie très agressive. Les patients ont été recrutés de février 2017 à juin 2019. Il a été confirmé que l’énoblituzumab pénètre dans les tumeurs de la prostate et se lie à B7-H3 chez la grande majorité des participants, sur la base d’échantillons de prostate étudiés après la chirurgie.

Les effets secondaires de l’énoblituzumab étaient généralement légers et comprenaient de la fatigue, des symptômes neurologiques tels que des maux de tête ou des étourdissements et des symptômes pseudo-grippaux ou rhume. Un patient a développé une inflammation du cœur (myocardite), qui s’est complètement résolue avec un traitement aux stéroïdes et est un effet secondaire connu d’autres médicaments de contrôle immunitaire.

Au-delà de l’innocuité et de l’activité antitumorale basée sur la chute du PSA à des niveaux indétectables, les chercheurs ont également recherché des changements dans le microenvironnement tumoral avant et après le traitement par l’énoblituzumab. Ils ont trouvé une augmentation des marqueurs de cytotoxicité après le traitement, ce qui correspond au concept selon lequel le système immunitaire était activé contre les cellules tumorales. Les tumeurs ont montré une infiltration accrue de granulocytes, de leucocytes et de lymphocytes T effecteurs, et il y a eu environ un doublement de la densité des lymphocytes T cytotoxiques après le traitement.

« Les résultats sont passionnants mais exploratoires, et doivent être confirmés dans des cohortes d’études plus importantes », a déclaré l’auteur principal de l’étude Emmanuel S. Antonarakis, MD, professeur de médecine doté de Clark et directeur de l’oncologie GU pour le Masonic Cancer Center de l’Université de Minnesota. Antonarakis était le chercheur principal de l’étude au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

« Cependant, ces résultats chez les patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque et le besoin plus large de stratégies immunothérapeutiques efficaces dans les cancers de la prostate justifient le développement d’approches à multiples facettes qui incluent le ciblage de B7-H3 pour optimiser l’activité antitumorale dans les cancers de la prostate et d’autres tumeurs malignes solides. , » dit-il.

Les chercheurs planifient maintenant un essai randomisé plus vaste sur l’énoblituzumab chez des patients atteints d’un cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué afin d’évaluer l’activité clinique du médicament par rapport aux normes de soins actuelles.