Explorer le rôle du microbiome intestinal dans la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde

Dans une revue publiée dans le Avancées dans la pratique de la rhumatologie Journal, les chercheurs ont analysé les données sur l’association entre la dysbiose du microbiome intestinal et la polyarthrite rhumatoïde (PR).

Étude: Le rôle du microbiome dans la polyarthrite rhumatoïde : une revue. Crédit d’image : MDGRPHCS / Shutterstock.com

Arrière-plan

Le microbiome humain comprend divers microbes bactériens, fongiques, viraux et autres. La dysbiose de ces microbes due à l’alimentation, à l’utilisation d’antibiotiques, à la pathologie ou à la transplantation de microbiote fécal (FMT) peut altérer les réponses immunitaires protectrices de l’organisme.

Des études ont rapporté une association bidirectionnelle entre le microbiote intestinal et le système immunitaire. Les implications d’un nombre élevé de microbes pathogènes et d’un nombre réduit de microbes bénéfiques ont été associées à des maladies auto-immunes.

La PR, une maladie auto-immune, se caractérise par une destruction immunologique de soi, se manifestant par une inflammation et des douleurs dans les articulations. Des altérations microbiennes ont été signalées dans la pathogenèse de la PR ; cependant, les données sur le type de microbe et ses contributions spécifiques au développement de la PR sont limitées.

À propos de l’examen

Dans la présente revue, les chercheurs ont examiné les données existantes, y compris les études murines et les essais cliniques humains, pour explorer la contribution du microbiote intestinal dans le développement de la PR.

Une recherche de données a été effectuée le 14 janvier 2021, en utilisant la base de données PubMed pour les notices en anglais, incluant leurs références, sur l’association entre le microbiote intestinal et les troubles articulaires inflammatoires, publiées entre 2010 et la date de recherche des données. L’équipe a identifié 16 études humaines pertinentes et six études murines.

Études murines évaluant la contribution de la dysbiose intestinale dans la polyarthrite rhumatoïde

Des souris colonisées par un PrévotelleLe microbiome dominant des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a entraîné une stimulation des cellules dendritiques, une production élevée de T helper 17 (Th17) et une augmentation des niveaux d’interleukine (IL)-17,23 dans l’intestin et une arthrite rapidement induite.

Les souris knock-out (KO) de la protéine antagoniste du récepteur de l’interleukine-1 (IL-1RN) ont développé une arthrite auto-immune médiée par les lymphocytes T, avec une augmentation Helicobacter abondance et mineur ruminocoque abondance et forte proportion de Th17.

Lactobacillus bifidus la monocolonisation a entraîné une induction rapide de la RA. Le traitement à la tobramycine a considérablement amélioré l’état arthritique, éliminant Helicobacter espèces.

L’inoculation de bactéries filamenteuses segmentées (SFB) a restauré les ratios Th17, qui ont induit de l’arthrite chez la souris. Des altérations significatives de la diversité et de la composition du microbiome décalque ont été observées chez des souris atteintes d’arthrite induite par le collagène (CIA) avant une arthrite visiblement apparente, avec inflammation intestinale et altération de la barrière.

Lactobacille L’administration a réduit l’expression de cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l’IL-17 et la proportion de cellules auxiliaires T-17 et a augmenté l’expression de cytokines anti-inflammatoires telles que l’interleukine-10 et la T régulatrice . (Treg) des taux de lymphocytes, réduisant l’incidence de la PR et la sévérité des symptômes.

collinsella aérofaciens augmente la perméabilité intestinale dans les modèles murins de PR en réduisant l’expression des protéines des jonctions serrées, en augmentant l’expression des chimiokines inflammatoires telles que le ligand de chimiokine à motif CXC (CXCL) -1, -5 et en activant les voies du facteur nucléaire kappa B (NF-κB1 ).

Le déséquilibre du microbiome a induit une inflammation muqueuse à dominante Th17 chez les lymphocytes T génétiquement sensibles, entraînant l’activation des lymphocytes B et la production d’auto-anticorps qui pénètrent dans la circulation et migrent vers les articulations, contribuant au développement de la PR.

Résultats d’essais cliniques sur l’association entre le microbiome intestinal et la polyarthrite rhumatoïde

Des essais cliniques ont été menés pour évaluer la relation entre le microbiote intestinal et la polyarthrite rhumatoïde, en utilisant le séquençage de l’acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16S et le séquençage métagénomique shotgun, fournissant des preuves complexes, incohérentes et étendues.

Prevotella copri surabondance dans les premiers cas de PR et collinsela et Lactobacille La plupart des études ont rapporté la prolifération des espèces dans la PR.

Prevotella copri Les peptides dérivés se lient à l’isotype DR de l’antigène leucocytaire humain (HLA-DR) et induisent une inflammation médiée par T helper 1 (Th1) au début de la polyarthrite rhumatoïde, avec des immunoglobulines (Ig)-G,A ciblant P. copri détectées dans la phase initiale et établie. AR. Phases AR.

Anti-p.copri Les titres d’anticorps étaient associés à l’expression de la cytokine Th17 et aux titres d’anticorps dirigés contre la protéine citrullinée (ACPA). p.copri L’ADN a été détecté dans des échantillons de liquide synovial de patients atteints de PR. p.copri les antigènes ressemblent structurellement à la N-acétylglucosamine-6-sulfatase-un auto-antigène citrulliné de la polyarthrite rhumatoïde, qui induit des réponses des lymphocytes B et T.

De plus, des études ont rapporté une plus faible abondance de bactéries productrices de butyrate, telles que faecalibactérie et rosebure espèce chez les patients atteints de PR. Oral Lactobacille l’administration a réduit l’inflammation médiée par l’IL-6 chez l’homme.

La composition du microbiote intestinal pourrait être utilisée comme biomarqueur diagnostique et pronostique. alloprévotelle les numérations sont positivement corrélées avec les valeurs du facteur rhumatoïde, de la protéine C-réactive (CRP) et de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS).

Les niveaux d’IL-17A et de TNF-α sont positivement corrélés avec gammaprotéobactéries, Klebsiella, et entérobactéries compte et est corrélé négativement avec bifidobactéries compte collinsela, Akkermansie, et Euryarchaeota l’abondance des espèces est positivement corrélée avec l’activité AR. hémophile les comptes sont corrélés négativement avec les titres d’anticorps sérologiques.

conclusions

Sur la base des conclusions de l’examen, le microbiote intestinal est essentiel pour l’activation immunitaire et le développement de la PR. La dysbiose intestinale précède l’arthrite et l’inflammation locale, entraînant une inflammation systémique chez les individus génétiquement prédisposés.

Le déséquilibre du microbiote contribue à la pathogenèse de la PR en Lactobacille– et Prevotella copri– inflammation médiée, Prevotella copri– le mimétisme moléculaire médié, et collinselle– médiée par la perte de l’intégrité de la barrière intestinale.

Cependant, des recherches supplémentaires, y compris des évaluations longitudinales et des échantillons de plus grande taille, sont nécessaires pour améliorer la compréhension des mécanismes des réponses immunitaires microbiennes et pour démêler le potentiel thérapeutique du microbiote pour des interventions thérapeutiques peu invasives, y compris des changements de régime alimentaire et des suppléments probiotiques.