2022 : une année de recherche MIS-C

Dans une récente revue publiée dans Revues Nature Rhumatologieles chercheurs ont passé en revue les données existantes sur le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (ou MIS-C).

Arrière-plan

Le MIS-C se caractérise par une hyperinflammation aiguë dans plusieurs systèmes d’organes dans les semaines suivant une infection virale, qui peut être mortelle. Les manifestations cliniques du syndrome ont été bien caractérisées ; cependant, les données sur les réponses immunitaires, la physiopathologie et les résultats du syndrome sont limitées.

De plus, l’implication de la protéine S (spike) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) et la relation entre le MIS-C et concernant les nouveaux variants (COV) du SRAS-CoV-2 tels qu’Omicron n’ont pas été signalé. abondamment recherché.

À propos de l’examen

Dans la présente revue, les chercheurs ont examiné les données du MIS-C dans le contexte de la nature des lésions vasculaires, la contribution du SRAS-CoV-2 S à la physiopathologie du MIS-C et l’association entre le MIS-C et Omicron. .

Nature de la lésion vasculaire dans le MIS-C

Les études menées au début de la COVID-19 ont indiqué une physiopathologie vasculaire, avec une dilatation de l’artère coronaire observée à l’ECG (échocardiographie), avec des résultats sérologiques de thrombocytopénie ou de numération plaquettaire réduite, et des taux élevés de D-dimères. coagulation dans les vaisseaux sanguins. Cependant, des évaluations ultérieures ont indiqué que les dommages aux vaisseaux coronaires étaient de courte durée.

Une étude menée en 2022 a évalué les niveaux de CEC (cellules endothéliales circulantes) chez neuf patients pédiatriques atteints de la maladie de Kawasaki et 20 patients MIS-C du même âge pendant les périodes subaiguë et aiguë de la maladie.

Il est intéressant de noter qu’au cours de la période subaiguë, le nombre de CPE était plus élevé chez les enfants atteints de la maladie de Kawasaki que chez ceux atteints de MIS-C (46 CPE/ml contre 4 CPE/ml). Les résultats ont indiqué des lésions endothéliales à long terme chez les patients atteints de la maladie de Kawasaki, mais pas chez ceux atteints de MIS-C. Parmi les patients atteints de MIS-C, les nombres de CEC les plus élevés ont été signalés pendant la période aiguë.

Des études ont rapporté que l’endothélium cardiaque humain exprime l’ACE2 (enzyme de conversion de l’angiotensine 2), les récepteurs requis par le SRAS-CoV-2 pour pénétrer dans les cellules hôtes. Cependant, les cellules endothéliales ne permettent pas la réplication du SARS-CoV-2. Cette découverte pourrait justifier l’effet d’épargne de l’endothélium coronaire chez les patients atteints de MIS-C.

Rôle de la protéine SARS-CoV-2 S dans les résultats immunopathologiques du MIS-C

Au cours de la première période de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), les résultats de l’étude de modélisation informatique ont indiqué une séquence S du SRAS-CoV-2 avec des caractéristiques de superantigène pour se lier à la chaîne TCRVβ (récepteur antigénique du récepteur antigénique cellulaire). T variable β) . Des études ultérieures ont documenté le biais du répertoire des récepteurs des lymphocytes T chez les enfants MIS-C présentant des niveaux élevés de codage TCRVβ21.3. TRBV11-2 (gène du récepteur 11-2 des lymphocytes T bêta variables).

Livre électronique sur l’immunologie

Compilation des meilleures interviews, articles et nouvelles de l’année dernière.

Télécharger une copie gratuite

Cependant, une étude menée en 2022 a montré l’absence d’une telle activité superantigène inhérente au SRAS-CoV-2 S en évaluant de manière comparative l’expression de substances cytokines inflammatoires par les lymphocytes Jurkat T de type TCRVβ3 et la différenciation du groupe 4+ (CD4+) humain. et la production de lymphocytes CD8+, lors de la stimulation par le SARS-CoV-2 S ou l’entérotoxine B produite par les staphylocoques (superantigène connu).

Une autre étude a évalué les réponses des lymphocytes T aux pools de peptides du SRAS-CoV-2 chez les enfants pendant la période subaiguë du MIS-C. De nombreux lymphocytes CD4+ et lymphocytes CD8+ possédant Vβ21.3 ont été observés ; cependant, les lymphocytes ne faisaient pas partie de la population de lymphocytes T activée par le SARS-CoV-2. Les résultats ont indiqué que l’expansion des lymphocytes T se produit en réponse à un antigène non lié au SRAS-CoV-2.

Les auteurs suggèrent que l’antigène stimulateur inconnu pourrait provenir de l’intestin enflammé des patients atteints de MIS-C. Plusieurs études ont démontré la persistance du SRAS-CoV-2 S pendant la période aiguë du MIS-C ; cependant, la stimulation des lymphocytes T par le SRAS-CoV-2 S n’a pas été documentée.Les résultats des tests immunologiques par électrochimioluminescence ont indiqué la présence à court terme du SRAS-CoV-2 dans le MIS-C.

Association du MIS-C avec les infections par le SRAS-CoV-2 Omicron

Des études menées dans le monde entier ont rapporté une prévalence réduite du MIS-C par rapport aux infections à Omicron. Une étude menée de manière prospective dans 12 hôpitaux en Israël pendant 16,0 semaines pendant la prévalence des COV du SRAS-CoV-2, tels que Alpha VOC, Delta VOC et Omicron VOC, a rapporté des résultats cardiovasculaires moins graves pendant la prévalence d’Omicron avec moins d’unités de soins intensifs. ( unité de soins intensifs). ) admissions.

Les données nationales sur l’incidence du MIS-C chez les Israéliens pour 100 000 enfants pédiatriques étaient de 55, 49 et 4,0 pendant les ondes Alpha, Delta et Omicron, respectivement. La prévalence plus faible du MIS-C pendant la dominance d’Omicron pourrait être due à des mutations de la protéine S conduisant à des résultats physiopathologiques moins graves en conjonction avec une protection immunitaire conférée par des infections antérieures au SRAS-CoV-2 et/ou des vaccins COVID-19.

conclusion

Pour conclure, selon les conclusions de la revue, le MIS-C produit une dilatation à court terme des vaisseaux coronaires et une altération de l’architecture de la paroi vasculaire. Le SARS-CoV-2 S n’a pas d’activité de superantigène pour se lier à la chaîne TCRVβ. L’expression biaisée de Vβ21.3 par les cellules T est susceptible de se produire en réponse à un antigène non lié au SRAS-CoV-2 dans le MIS-C.

La prévalence et la gravité du MIS-C semblent être plus faibles pendant la prévalence d’Omicron par rapport aux vagues précédentes de COVID-19 ; cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les raisons précises du nombre inférieur de cas de MIS-C au cours de l’onde Omicron. De plus, de futures études devraient être menées pour identifier l’antigène qui stimule la production de lymphocytes T dans le MIS-C afin d’améliorer la compréhension des mécanismes physiopathologiques du MIS-C et de développer des stratégies personnalisées pour réduire le fardeau du MIS-C.