Une nouvelle recherche présentée cette semaine à ACR Convergence 2022, la réunion scientifique annuelle de l’American College of Rheumatology, a révélé que la dose d’hydroxychloroquine recommandée, basée ou non sur le poids, entraînait davantage d’hospitalisations pour les poussées chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (Résumé #1654).
L’hydroxychloroquine (HCQ), le principal traitement du lupus érythémateux disséminé (LES), réduit les poussées et améliore les résultats à long terme. Cependant, le dosage approprié pour éviter la rétinopathie a longtemps été un sujet de débat. Les directives ophtalmiques recommandaient initialement des doses de HCQ égales ou inférieures à 6,5 mg/kg/jour de poids corporel idéal. En 2016, des directives mises à jour suggéraient d’utiliser 5 mg/kg/jour ou moins en fonction du poids corporel réel. Pour certains patients, cela se traduit par des doses inférieures à 400 mg par jour, qui ont souvent été utilisées pour traiter le LES. Les effets de doses plus faibles sur les hospitalisations pour LED sont inconnus. Les chercheurs ont mené cette étude pour déterminer l’effet de la dose de HCQ sur le risque d’hospitalisation pour les poussées de LED.
Dans cette étude de cas croisés, les chercheurs ont identifié des patients atteints de LES au sein de la cohorte Massachusetts General Brigham à l’aide d’un algorithme basé sur les dossiers de santé électroniques. Ces patients ont eu au moins une visite pour LED et se sont vu prescrire du HCQ entre janvier 2011 et décembre 2021. Ceux qui ont subi une ou plusieurs hospitalisations pour une poussée de LED alors qu’ils prenaient du HCQ ont été inclus dans l’étude. La période de cas était les six mois précédant une hospitalisation liée au LED ; la période de contrôle était une période de six mois sans chevauchement qui ne s’est pas terminée par une hospitalisation. Les patients pouvaient avoir jusqu’à trois cas et trois périodes de contrôle.
Nous avons conçu cela comme une étude de cas croisés car elle compare les patients à eux-mêmes et élimine les inquiétudes quant au fait que les patients étaient correctement appariés entre les groupes. »
Jacquelyn Nestor, MD, PhD, chercheur clinique et chercheur en rhumatologie au Massachusetts General Hospital et auteur principal de l’étude
Les chercheurs se sont intéressés aux résultats comparatifs des doses plus faibles et plus élevées de HCQ. L’HCQ à faible dose basée sur le poids a été définie comme inférieure ou égale à 5 mg/kg par jour ; une dose plus élevée telle que plus de 5 mg/kg par jour. La faible dose quotidienne non basée sur le poids était inférieure à 400 mg par rapport à une dose plus élevée de 400 mg.
Parmi près de 3 000 patients atteints de LED qui ont utilisé HCQ, 108 ont été hospitalisés pour une poussée de LED pendant la prise du médicament et ont eu au moins une période de contrôle avec utilisation de HCQ au cours de l’étude. La plupart des patients étaient des femmes, 43,5 % des patients étaient blancs et 32,4 % étaient noirs.
Pour ces patients, les chercheurs ont constaté que la dose plus faible basée sur le poids et la dose non basée sur le poids étaient associées à une augmentation des hospitalisations pour les poussées de LES, avec un rapport de cotes ajusté de 4,41 et 3,48, respectivement.
« Les résultats de l’étude ont confirmé notre hypothèse. Nous savons que l’hydroxychloroquine a de nombreux avantages prouvés chez les patients atteints de LED, il semblait donc probable qu’il y ait également un effet dose », explique le Dr Nestor. « Les directives actuelles concernent le dosage de l’hydroxychloroquine en fonction du poids, qui existent pour prévenir l’effet secondaire potentiel à long terme de la cécité. Mais notre étude montre que des doses plus faibles entraînent une augmentation des hospitalisations liées au LES à court terme. Il peut être utile de reconsidérer l’hydroxychloroquine actuelle. directives de dosage pour équilibrer les effets secondaires à court et à long terme. »