Une étude trouve une nouvelle cible thérapeutique pour la prévention et le traitement de la goutte

De nombreux Américains pensent que la goutte est une maladie d’une époque révolue, semblable au rachitisme ou au scorbut. La condition affectait généralement les riches et les membres de la royauté, y compris des personnages historiques américains tels que Benjamin Franklin et Thomas Jefferson.

La goutte est en fait l’une des premières maladies connues, identifiée pour la première fois par les anciens Égyptiens vers 2640 av. Mais la maladie est plus répandue que jamais, affectant plus de 10 millions de personnes aux États-Unis, soit environ 5 % de la population adulte.

La goutte est la forme la plus courante d’arthrite inflammatoire, dans laquelle l’urate (un sous-produit d’aliments riches en purine comme la viande et l’alcool) s’accumule dans le corps et forme des cristaux en forme d’aiguilles dans et autour des articulations, en commençant généralement par le pied. Les dépôts de cristaux provoquent des épisodes de douleur intense, d’enflure et de sensibilité dans les articulations, et peuvent évoluer vers des lésions articulaires chroniques qui limitent les mouvements et la qualité de vie des patients.

On a longtemps pensé que l’excès d’urate circulant dans le sang (connu sous le nom d’hyperuricémie) était la principale cause de la goutte, mais contre toute attente, la plupart des personnes ayant des taux élevés d’urate ne développent pas réellement la maladie. En fait, l’hyperuricémie asymptomatique est environ quatre fois plus fréquente que la goutte. Les patients goutteux présentent également des niveaux mystérieusement plus élevés d’urate dans le liquide articulaire par rapport au sang. Par conséquent, l’hyperuricémie ne devrait pas être la seule chose qui stimule le dépôt de cristaux d’urate dans les articulations. Alors quoi d’autre pourrait être à l’origine de la maladie?

Dans une nouvelle étude publiée en ligne le 1er décembre 2022 dans Arthrite et rhumatologie, une équipe de recherche internationale dirigée par l’École de médecine de l’Université de Californie à San Diego a identifié une nouvelle voie moléculaire qui provoque la goutte et sa progression vers l’érosion des tissus articulaires. Les résultats positionnent la lubricine, une protéine présente dans le liquide articulaire, comme une nouvelle cible thérapeutique pour la prévention et le traitement de la maladie.

Les scientifiques souhaitaient explorer les facteurs génétiques qui conduisent non pas à des niveaux élevés d’urate circulant, mais spécifiquement à la production d’urate et au dépôt de cristaux dans les articulations. Pour ce faire, ils ont étudié un cas rare de goutte dans lequel le patient avait développé des dépôts de cristaux d’urate et une érosion des articulations, mais n’avait pas de taux élevés d’urate sanguin.

Cette maladie naturelle et extrêmement rare a fourni une occasion unique d’examiner l’arthrite goutteuse à travers une lentille différente et de comprendre quels processus moléculaires contribuent à la maladie indépendamment de l’hyperuricémie. »

Robert Terkeltaub, MD, auteur principal, professeur à l’UC San Diego School of Medicine et chef de section de rhumatologie au San Diego Veterans Affairs Health Care System

En utilisant le séquençage du génome entier, le séquençage de l’ARN et des méthodes protéomiques quantitatives, les chercheurs ont pu identifier une voie moléculaire importante qui a été perturbée chez le patient, ciblant une réduction significative de la lubricine. La protéine mucineuse fournit une lubrification et une protection essentielles aux tissus articulaires et régule la fonction d’un type spécifique de globules blancs qui favorise l’inflammation dans l’articulation.

Des expériences supplémentaires ont confirmé que, dans des conditions saines, la lubricine supprime la sécrétion d’urate et de xanthine oxydase (une enzyme qui produit de l’urate) par les globules blancs activés et bloque également la cristallisation de l’urate dans l’articulation. Les chercheurs ont ensuite testé plusieurs patients atteints de la forme courante de goutte et ont confirmé qu’eux aussi avaient des niveaux de lubricine nettement diminués.

Les auteurs suggèrent que le fait qu’un patient atteint d’hyperacémie développe ou non la goutte peut être influencé par des variantes génétiques de la lubricine et d’autres molécules qui contrôlent sa production ou sa dégradation dans l’articulation.

« Nos résultats montrent que la lubricine peut être un nouveau biomarqueur pour suivre le risque de développer la goutte chez les patients, et que de nouveaux médicaments pour maintenir et augmenter la lubricine pourraient limiter l’incidence et la progression de l’arthrite goutteuse », a déclaré Terkeltaub.