Dans une étude récente publiée dans le Réseau ouvert JAMA journal, les chercheurs ont évalué la relation entre l’infection congénitale à cytomégalovirus (cCMV) et la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL).
La LLA est la forme de cancer la plus répandue chez les enfants, représentant environ 20 % des tumeurs malignes observées chez les personnes de moins de 20 ans. Les prédispositions génétiques à forte pénétration, comme le syndrome de Down, représentent moins de 5 % des cas de LAL. Des facteurs de risque environnementaux ont également été postulés, tels que l’exposition aux rayonnements ionisants ; cependant, les données ne sont pas concluantes. Les causes de presque TOUS les cas restent floues. Le CMV est apparu ces dernières années comme un facteur de risque possible pour la LAL. Le CMV appartient à la famille des herpesvirus (HHV 5) et peut provoquer une infection transplacentaire pendant la grossesse. Des études indiquent que l’infection prénatale à CMV augmente considérablement les risques de développer une LAL pédiatrique. Alors que le dépistage du cMVC chez les nouveau-nés se développe, il est essentiel de déterminer par réplication si l’infection à CMV à la naissance peut entraîner la LAL.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont déterminé la prévalence de l’infection par le cCMV entre les patients atteints de LAL et les témoins appariés.
L’infection par le cCMV a été évaluée dans une enquête cas-témoins basée sur la population menée par le Michigan BioTrust for Health (MBH). Les cas comprenaient des enfants âgés de zéro à 14 ans, nés le 1er octobre 1987 ou après, dans le Michigan et diagnostiqués avec ALL. Des informations cytogénétiques et moléculaires spécifiques à chaque cas ont été extraites. MBH a choisi des témoins appariés quatre pour un en fonction de l’année de naissance, du sexe et de l’ethnicité et de la race déclarées par la mère.
Pour un ajustement efficace de la confusion, le sexe, la race et l’origine ethnique de la mère ont été comparés, tandis que l’année de naissance a été comparée pour avoir les mêmes fenêtres d’exposition. L’acte de naissance a été lié à des données sur les caractéristiques de naissance, l’origine ethnique et la race de la mère et les facteurs de risque préalablement établis. La détection de l’acide désoxyribonucléique (ADN) du CMV a été réalisée dans du DBS, suivie d’une réaction en chaîne par polymérase quantitative multiplex (PCR). L’homologue de l’oncogène viral du neuroblastome ras (NRAS) a été utilisé pour déterminer la quantité d’ADN génomique, qui a été représentée sous forme de picogrammes par réaction PCR.
Résultats
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MBH a trouvé 1 199 patients éligibles à la LAL et 4 796 témoins appariés. L’échantillon total comprenait 1189 cas et 4756 témoins. L’âge moyen au moment du diagnostic de LAL était de 4,5 ans. Les participants sont nés principalement entre 1993 et 2002, et il y avait un plus grand nombre d’enfants de sexe masculin dans l’échantillon de recherche. TOUS les cas avaient un poids moyen à la naissance supérieur à celui des témoins. Il y avait 153 cas avec des mères de 35 ans ou plus comparativement à 547 témoins.
Le gain de poids moyen pendant la grossesse était comparable entre les mères des cas et des témoins. Selon les certificats de naissance, il n’y avait pas de différences significatives dans la consommation de tabac et d’alcool des mères pendant la grossesse. La prévalence du diabète prégestationnel ou gestationnel était un peu plus élevée chez les mères des cas, bien que cette différence ne soit pas statistiquement significative. Parmi les témoins, l’incidence des saignements vaginaux ou utérins au moment de la grossesse était légèrement plus élevée que parmi les échantillons de cas. Le mode d’accouchement et le nombre de naissances étaient comparables entre les cas et les témoins, la majorité des naissances se produisant par accouchement vaginal spontané. De plus, les patients ALL avaient une incidence significativement plus élevée d’anomalies congénitales par rapport aux témoins.
Des informations sur l’immunophénotype ont été fournies pour 536 patients ; dont 62 patients atteints de LAL à cellules T (T-ALL) et 474 patients atteints de LAL à cellules B (B-ALL). Ceux qui avaient des immunophénotypes étaient plus susceptibles d’être nés après 1997 que ceux qui n’en avaient pas. Les cas avec des informations sur les sous-types étaient plus âgés au moment du diagnostic que les cas sans informations sur les sous-types. Cependant, les cas avec et sans sous-types étaient comparables entre l’origine ethnique et la race de la mère. Des données cytogénétiques étaient disponibles pour 127 patients atteints de LAL-B.
L’ADNc du CMV a été trouvé chez 6 des 1 189 patients atteints de LAL et 21 des 4 756 témoins. TOUS les patients et les témoins avaient des risques d’infection par le cCMV qui n’étaient pas statistiquement différents. Dans le modèle multivarié, il n’y avait pas de différence dans les risques d’exposition au CMVc entre les cas et les témoins. De plus, aucun patient T-ALL n’a été testé positif pour le cCMV. Parmi les individus qui avaient des données de sous-type testées positives pour le cCMV, il y avait deux cas hyperdiploïdes. En raison du manque d’exposition entre les individus témoins appariés, le modèle n’a pas convergé lors de la comparaison de la prévalence du CMV entre les patients atteints de LLA hyperdiploïde et leurs témoins appariés. Dans une étude unique, les patients atteints de LAL hyperdiploïde étaient 6,26 fois plus susceptibles d’être positifs pour le CMV que tous les témoins.
conclusion
Les résultats de l’étude de la présente enquête cas-témoins n’ont trouvé aucune preuve d’un lien entre la LAL pédiatrique et l’infection par le cCMV. Cependant, l’équipe a découvert une corrélation entre les instances ALL hyperdiploïdes en utilisant des tailles d’échantillon modestes. Les preuves limitées fournies ici sur le lien entre le cCMV et la LAL, ainsi que sa plausibilité biologique croissante, soulignent la nécessité d’une enquête plus approfondie. Les recherches futures peuvent potentiellement utiliser la méthylation de l’ADN pour démontrer une relation mécaniste entre l’ALL et le cCMV.
- Geris JM, Schleiss MR, Hooten AJ, et al. (2023). Évaluation de l’association entre l’infection congénitale à cytomégalovirus et la leucémie aiguë lymphoblastique pédiatrique. Réseau ouvert JAMA. faire: