Première thérapie par ARN messager de ce type développée pour le cancer de l’ovaire et la cachexie

Des chercheurs de l’Oregon State University et de l’Oregon Health and Science University promettent une thérapie par ARN messager unique en son genre pour le cancer de l’ovaire et la cachexie, une condition de fonte musculaire associée au cancer et à d’autres maladies chroniques.

El tratamiento se basa en los mismos principios utilizados en las vacunas contra el SARS-CoV-2, y los científicos dicen que la tecnología de ARNm, aunque todavía está en pañales en términos de aplicación terapéutica, tiene un enorme potencial clínico para el manejo de la maladie. L’ARN messager transmet des instructions aux cellules concernant la fabrication des protéines.

Les résultats, obtenus grâce à un modèle de souris et publiés aujourd’hui dans la revue Small, sont importants car le cancer de l’ovaire est une forme de cancer particulièrement mortelle, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 30 % s’il s’est propagé au-delà des ovaires.

Les patientes ne découvrent généralement qu’elles ont un cancer de l’ovaire que lorsqu’il est à un stade avancé et qu’il a atteint la cavité abdominale. Le traitement a été limité à l’ablation chirurgicale de la plus grande partie possible du cancer, suivie d’une chimiothérapie. La plupart des patients répondent initialement à la chimiothérapie, mais les réponses ne durent généralement pas longtemps. »

Oleh Taratula, professeur, École de pharmacie OSU, Portland

Outre les cancers de l’ovaire, de l’estomac, du poumon et du pancréas, la cachexie est associée à de nombreuses autres maladies chroniques, notamment la sclérose en plaques, l’insuffisance rénale, la fibrose kystique, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde et le VIH.

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Les personnes atteintes de cachexie perdront du poids même si elles mangent, et pas seulement de la graisse mais aussi de la masse musculaire. Le syndrome débilitant tue jusqu’à 30 % des patients atteints de cancer.

La nouvelle thérapie développée par Taratula, Daniel Marks de l’OHSU et des collaborateurs des deux universités est basée sur des nanoparticules lipidiques, ou LNP, capables de délivrer de l’ARNm qui déclenche la production de la protéine follistatine dans les grappes de cancer. La recherche fait partie d’une subvention de 2,3 millions de dollars sur cinq ans des National Institutes of Health, résultat d’une collaboration entre Taratula et Marks.

Les LNP sont administrés par injection dans la cavité péritonéale, qui contient les organes abdominaux. La follistatine produite après l’injection agit contre une autre protéine, l’activine A, dont les nombres élevés sont associés à un cancer de l’ovaire agressif et à la cachexie associée.

« En modifiant les caractéristiques des cellules cancéreuses, le traitement par ARNm peut entraîner une variété d’effets positifs », a déclaré Taratula. « Il empêche l’accumulation d’ascite, liquide abdominal qui contient des cellules cancéreuses. Il retarde également la progression de la maladie et induit la formation de petites tumeurs solides qui n’adhèrent pas aux organes et, par conséquent, peuvent être éliminées plus facilement. combat la cachexie en aidant à préserver la masse musculaire.

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La cachexie et la malnutrition ont d’énormes implications pour les patients atteints de cancer, explique-t-il. Beaucoup de ces patients sont « dans un état de faillite nutritionnelle et d’émaciation chronique », ce qui nuit à leur capacité à bénéficier d’un traitement.

« La chimiothérapie reste le traitement de première intention de la maladie métastatique, mais elle a un coût élevé : perte de masse musculaire, épuisement des réserves de graisse, fatigue et inflammation systémique », a déclaré Marks. « Il existe un besoin évident de trouver de nouvelles thérapies et combinaisons de médicaments qui améliorent l’efficacité et la tolérabilité de la chimiothérapie, et nous pensons avoir fait un grand pas dans cette direction. »

Le modèle de souris a montré que la thérapie par ARNm fonctionnait bien en combinaison avec le cisplatine, le traitement de chimiothérapie de référence actuel pour le cancer de l’ovaire. Les souris qui ont reçu les deux traitements ensemble ont vécu plus longtemps et ont subi moins d’atrophie musculaire que celles qui n’ont reçu qu’un seul des traitements.

Tetiana Korzun, Abraham Moses, Jeonghwan Kim, Siddharth Patel, Canan Schumann, Youngrong Park, Ananiya Demessie, Yulia Eygeris, Vladislav Grigoriev, Subisha Sundaram et Gaurav Sahay de la Faculté de pharmacie ont également participé à l’étude. Korzun, le premier auteur de l’étude, poursuit simultanément un diplôme en médecine et un doctorat.

Les autres scientifiques de l’OHSU dans la collaboration comprenaient Peter Levasseur, Parham Diba, Brennan Olson, Katia Graziella, De Oliveira Rebola, Mason Norgard, Tanja Pejovic, Jonathan Brody et Xinxia Zhu.

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