Un vaste essai clinique compare quatre médicaments couramment utilisés pour traiter le diabète de type 2

Dans un vaste essai clinique comparant directement quatre médicaments couramment utilisés pour traiter le diabète de type 2, les chercheurs ont découvert que l’insuline glargine et le liraglutide donnaient le meilleur des quatre médicaments approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis pour maintenir la glycémie dans la plage recommandée. Le contrôle de la glycémie est un élément clé pour maintenir en bonne santé les personnes atteintes de diabète de type 2. Les quatre médicaments testés ont été ajoutés au traitement par la metformine, qui est le médicament de première ligne pour le traitement du diabète de type 2. L’essai a été financé par l’Institut national du diabète et les maladies digestives et rénales (NIDDK), qui font partie des National Institutes of Health.

Plus de 37 millions d’Américains souffrent de diabète, et environ 90 à 95 % d’entre eux souffrent de diabète de type 2. Les personnes atteintes de diabète qui maintiennent leur glycémie dans une fourchette proche de la normale ont généralement un risque beaucoup plus faible de développer des complications du diabète, telles que maladies des nerfs, des reins et des yeux. La plupart des personnes atteintes de diabète de type 2 ont besoin de plus d’un médicament pour contrôler leur glycémie au fil du temps.

Bien qu’il y ait un consensus général parmi les professionnels de la santé sur le fait que la metformine associée à un régime alimentaire et à l’exercice est la meilleure approche précoce des soins du diabète, il n’y a pas de consensus sur ce qu’il faut faire ensuite pour mieux contrôler l’hyperglycémie.

Lancé en 2013, l’étude GRADE (Glycemic Lowering Approaches in Diabetes: A Comparative Efficacy Study) a été menée dans 36 centres d’étude aux États-Unis et a été conçue pour comparer quatre médicaments majeurs approuvés par la FDA lorsque GRADE a commencé à traiter le diabète en association avec la metformine. Les principaux résultats ont été publiés dans quelques articles de Les Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Cette étude a été conçue pour fournir aux prestataires de soins de santé des informations importantes sur la manière d’orienter la gestion à long terme du diabète de type 2. Il s’agit d’une étape essentielle vers une médecine de précision pour les soins du diabète, car ces résultats peuvent désormais être utilisés dans la prise de décision. processus de fabrication pour chaque patient en fonction de son niveau de contrôle de la glycémie, de la tolérance des médicaments et de l’état de santé de la personne. considérations ».

Dr Henry Burch, scientifique du projet NIDDK pour GRADE

L’étude a recruté 5 047 personnes atteintes de diabète de type 2 de divers groupes raciaux et ethniques qui prenaient déjà de la metformine. Les participants ont été placés au hasard dans l’un des quatre groupes de traitement. Trois groupes ont pris de la metformine plus un médicament qui augmentait les niveaux d’insuline, la sitagliptine, le liraglutide ou le glimépiride. Le quatrième groupe a pris de la metformine et de l’insuline glargine U-100, une insuline à action prolongée.

Après une moyenne de quatre ans de suivi, l’étude a révélé que les participants prenant de la metformine plus du liraglutide ou de l’insuline glargine atteignaient et maintenaient leurs taux sanguins cibles plus longtemps par rapport à la sitagliptine ou au glimépiride. Cela s’est traduit par environ six mois de plus avec des niveaux de glycémie dans la plage cible par rapport à la sitagliptine, qui était la moins efficace pour maintenir les niveaux cibles. Les effets du traitement ne différaient pas selon l’âge, le sexe, la race ou l’origine ethnique.

Cependant, aucune des combinaisons n’a surpassé les autres de manière écrasante. Bien que la glycémie moyenne ait diminué au cours de l’étude, près des trois quarts de tous les participants n’ont pas été en mesure de maintenir l’objectif de glycémie pendant quatre ans, ce qui souligne la difficulté de maintenir les objectifs recommandés chez de nombreux patients diabétiques de type 2.

« GRADE montre efficacement quels médicaments ont le mieux fonctionné pour atteindre et maintenir les objectifs de glycémie au fil du temps, mais nous devons établir des stratégies encore plus efficaces pour le maintien à long terme de niveaux de glucose acceptables », a déclaré le président de l’étude GRADE, le Dr David M. Nathan, directeur du Diabetes Center du Massachusetts General Hospital de Boston. « Nous avons encore du travail à faire, comme l’évaluation d’autres interventions et combinaisons de traitements pour aider les personnes atteintes de diabète de type 2 à contrôler leur glycémie à long terme. »

L’étude a également examiné les effets des traitements sur le développement des maladies cardiovasculaires liées au diabète. Les chercheurs ont découvert que les participants du groupe liraglutide étaient globalement moins susceptibles de souffrir de maladies cardiovasculaires que les autres groupes.

L’étude a également examiné les effets secondaires des médicaments et a révélé:

• L’hypoglycémie sévère, souvent appelée réaction d’hypoglycémie, était généralement peu fréquente, mais affectait davantage de participants sous glimépiride (2,2 %).
• Les symptômes gastro-intestinaux étaient plus fréquents avec le liraglutide qu’avec les trois autres groupes de traitement.

De plus, en moyenne, les participants de tous les groupes de traitement ont perdu du poids. En quatre ans, les personnes dans les bras liraglutide et sitagliptine ont perdu plus de poids (une moyenne de 7 et 4 livres, respectivement) que les bras glargine et glimépiride (moins de 2 livres).

« Avec autant d’options de traitement disponibles pour le diabète de type 2, les prestataires de soins de santé et les patients peuvent avoir du mal à savoir quel médicament est le meilleur pour quelle personne », a déclaré le directeur du NIDDK, le Dr Griffin P. Rodgers. « Le NIDDK est particulièrement bien placé pour soutenir les essais d’efficacité comparative comme GRADE afin d’aider les prestataires à faire des recommandations fondées sur des preuves qui conduisent à une meilleure santé pour leurs patients et toutes les personnes atteintes de diabète de type 2. »

Un type de médicament contre le diabète désormais disponible, appelé inhibiteurs du SGLT2, n’a pas été approuvé par la FDA lors du lancement de l’inscription GRADE et n’a pas été inclus dans l’étude.

L’étude GRADE a été financée par une subvention du NIDDK (U01DK098246). L’Institut national du cœur, des poumons et du sang a fourni un soutien supplémentaire ; Institut national des sciences médicales générales ; Centre national pour l’avancement des sciences translationnelles ; les Centres de contrôle et de prévention des maladies ; et l’Association américaine du diabète. Le ministère des Anciens Combattants a fourni les ressources et les installations. Becton, Dickinson and Company, Bristol-Myers Squibb, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, Roche Diagnostics et Sanofi ont fourni un soutien matériel sous la forme de dons de médicaments et de fournitures. Numéro ClinicalTrials.gov : NCT01794143.