Les scientifiques identifient un rôle distinct pour l’acide rétinoïque lors de la réponse immunitaire de l’intestin

Une équipe de scientifiques de la Renaissance School of Medicine (RSOM) de l’Université Stony Brook a identifié un rôle distinct pour l’acide rétinoïque, un métabolite de la vitamine A, au cours de la réponse immunitaire de l’intestin. Ce constat, détaillé dans un article publié dans le Journal de médecine expérimentaleet présenté dans un article de revue plus important, il pourrait aider à trouver des moyens de contrôler la réponse de l’acide rétinoïque et ainsi être utilisé comme thérapie ou pour le développement de vaccins contre les infections ou même pour traiter les tumeurs gastro-intestinales.

Dirigée par Brian Sheridan, PhD, professeur agrégé au Département de microbiologie et d’immunologie et au Centre des maladies infectieuses, l’étude implique une recherche fondamentale qui se concentre sur la découverte des facteurs qui contrôlent la génération de cellules T CD8 mémoire cytotoxiques, qui sont un bras important de la réponse immunitaire anti-pathogène de l’organisme, car ils tuent les cellules infectées par des pathogènes et produisent des cytokines anti-pathogènes. En fait, les lymphocytes T CD8 mémoire offrent une protection de première intention de longue durée dans les tissus barrières, soulignant leur importance dans la conception de vaccins.

À ce jour, les scientifiques savaient que l’acide rétinoïque dans les ganglions lymphatiques drainant l’intestin favorise la migration des lymphocytes T CD8 effecteurs vers les intestins, améliorant ainsi la réponse immunitaire. De plus, la carence en vitamine A est associée à une augmentation des infections et à une faible efficacité du vaccin.

Sheridan et ses co-auteurs, dont Zhijuan Qiu, PhD, stagiaire postdoctoral dans le département, ont identifié un nouveau rôle pour l’acide rétinoïque, qui est un élément clé du processus immunitaire dans l’intestin. Ils ont démontré en laboratoire que l’activation des lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques associés à l’intestin régule la différenciation des lymphocytes T CD8 mémoire dans l’intestin. Ils ont également démontré, en revanche, que les cellules T activées sur d’autres sites avaient une capacité altérée à se différencier en cellules T CD8 mémoire après leur entrée dans l’intestin.

Au cours de ce processus, ils ont démontré que l’activation dans les ganglions lymphatiques associés à l’intestin, mais pas à d’autres sites, favorise le développement des lymphocytes T CD8 mémoire intestinale et que les signaux de l’acide rétinoïque fournis pendant cette fenêtre d’activation des lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques améliorent la fonction intestinale. mémoire CD8. Développement des lymphocytes T à un degré plus large.

Notre étude met en évidence un nouveau rôle central de l’activation des lymphocytes T dans la génération de lymphocytes T CD8 à mémoire intestinale qui semble distinct des autres sites de barrière tels que les poumons et la peau. Étonnamment, nous pouvons modifier le développement des lymphocytes T intestinaux en favorisant ou en limitant la signalisation de l’acide rétinoïque lors de l’activation des lymphocytes T, indépendamment du rôle de l’acide rétinoïque dans la migration des lymphocytes T. »

Brian Sheridan, PhD, professeur agrégé au Département de microbiologie et d’immunologie et Centre des maladies infectieuses

Parce que l’équipe de recherche a pu reproduire cette limitation ou promotion de la signalisation de l’acide rétinoïque dans l’intestin, ils pensent que la manipulation de la signalisation de l’acide rétinoïque lors de l’activation des lymphocytes T peut fournir une stratégie aux cliniciens pour promouvoir ou limiter la signalisation de l’acide rétinoïque. les résultats des vaccins ou limiter l’immunopathologie.

Cette recherche est financée en partie par une subvention (R01AI172919) du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) des National Institutes of Health à Brian Sheridan.