Suchandrima Bhowmik

Les régimes peuvent-ils inverser ou retarder le vieillissement ?

Des études du début des années 1990 portant sur l’impact d’une réduction de l’apport alimentaire sur la durée de vie des rats ont indiqué un développement retardé et une vie adulte plus longue chez les rats. D’autres travaux de Walford, Masoro et Weindruch ont fait du concept de restriction calorique (CR) un facteur important pour l’intervention anti-âge chez les souris et les rats. Ces études suggèrent également que, parallèlement à une augmentation de l’espérance de vie, la RC réduit le fardeau de la maladie et ralentit bon nombre des déclins fonctionnels de la vieillesse.

Bilan : Régimes anti-âge : séparer la réalité de la fiction.  Crédit image : alphaspirit.it/ShutterstockBilan : Régimes anti-âge : séparer la réalité de la fiction. Crédit image : alphaspirit.it/Shutterstock

La définition de RC dans de telles études est « un apport calorique réduit en l’absence de malnutrition ». Cependant, le mécanisme exact de la restriction alimentaire, le degré de restriction et le moment de l’initiation variaient. Des études similaires ont également été menées dans des modèles d’invertébrés, mais en raison de conditions de culture différentes entre les espèces, ces interventions ont été qualifiées de « restriction alimentaire » (DR). Ces études ont permis d’identifier un réseau de promotion de la croissance et de détection des nutriments hautement conservé capable de réguler le vieillissement biologique dans un certain nombre d’organismes différents. Certaines des protéines importantes de ce réseau impliquaient le mécanisme de ciblage de la protéine kinase activée par l’adénosine 5′-monophosphate (AMP) (AMPK), de la rapamycine (mTOR), de l’insuline et du récepteur de type facteur de croissance analogue à l’insuline. 1). , nicotinamide adénine dinucléotide (NAD), dépendant de la sirtuine désacétylase, ainsi que des facteurs de transcription de la famille FOXO.

Suite à cela, la recherche s’est concentrée sur l’identification de petites molécules qui pourraient refléter les effets de la RC sur la santé et l’espérance de vie sans réduire la consommation alimentaire. Certains «mimétiques CR» comprenaient la metformine, un médicament antidiabétique, la rapamycine, un inhibiteur de mTOR, l’acarbose, un inhibiteur de l’α-glucosidase intestinale, des composés activant la sirtuine et l’inhibiteur glycolytique, le 2-désoxyglucose. Cependant, la plupart d’entre eux n’ont pas été en mesure d’égaler les avantages de la RC pour la santé et la durée de vie.

Une nouvelle revue publiée dans la revue La science visait à résumer les interventions diététiques anti-âge couramment étudiées et leur impact sur la santé humaine et la longévité.

L’essor des régimes anti-âge

Les régimes anti-âge peuvent être classés en deux groupes ; CR et restriction isocalorique des nutriments. Les régimes imitant le jeûne (FMD), le jeûne intermittent (IF) et les régimes cétogènes (KD) sont inclus dans le groupe CR, tandis que l’alimentation restreinte en protéines (PR), l’alimentation limitée dans le temps (TRF) et la restriction en acides aminés sont incluses dans le groupe de restriction nutritionnelle isocalorique.

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Régimes cétogènes (KD)

Ces régimes impliquent des compositions qui maintiennent un état constant de cétogenèse. Cela conduit à la cétose, un état de corps cétoniques élevés dans le sang. Ces corps cétoniques peuvent être absorbés et métabolisés par d’autres tissus. Le KD le plus courant chez l’homme est principalement à très faible teneur en glucides, tandis que d’autres variantes sont également disponibles, telles que le populaire régime Atkins riche en protéines. Les impacts à long terme des KD sur la santé et les avantages des régimes KD faibles par rapport aux régimes riches en protéines chez l’homme sont encore discutables.

Deux études de 2017 ont rapporté qu’un KD à faible teneur en glucides et en protéines peut augmenter la santé et la durée de vie moyennes des souris. Une réduction de l’incidence du cancer a également été observée, ainsi qu’une amélioration de la mémoire et des fonctions motrices. De plus, une activité mTOR réduite a été observée chez les souris âgées consommant un KD. Cependant, il n’est pas encore clair si les corps cétoniques provoquent directement les effets de KD. Des études récentes ont indiqué que les esters cétoniques peuvent avoir des propriétés anti-âge, mais nécessitent des recherches plus approfondies.

Régimes imitant le jeûne (FMD), jeûne intermittent (IF)

Les fièvres aphteuses induisent la cétogenèse par la restriction des glucides et des protéines simples et le maintien de niveaux élevés de graisse. Des études initiales sur des modèles de rongeurs ont indiqué que la fièvre aphteuse bimensuelle de 4 jours pourrait entraîner une réduction de la taille du corps et des organes ainsi qu’une amélioration de plusieurs paramètres liés à l’âge. Il a été rapporté que la fièvre aphteuse cyclique induisait une quiescence et une atrophie, suivies d’une activation des cellules souches et d’une régénération vigoureuse dans de nombreux tissus. Les cycles de la fièvre aphteuse ont également été signalés comme étant bénéfiques dans la sclérose en plaques, le cancer et les maladies auto-immunes.

Des recherches antérieures ont mis en évidence que le véritable SI isocalorique mis en œuvre pendant les jours de jeûne et de repas peut également induire la cétogenèse et améliorer la résistance au stress, l’homéostasie métabolique et les marqueurs de l’inflammation. Cependant, toutes ces études sont limitées dans leur durée et leur portée. Par conséquent, d’autres études sont nécessaires pour analyser si la fièvre aphteuse ou les IF isocaloriques peuvent apporter des avantages à long terme sur la longévité et la santé des rongeurs et des humains.

Alimentation limitée dans le temps (TRF)

TRF est une variante de IF où les gens reçoivent de la nourriture quotidiennement mais seulement pendant une période de temps spécifiée. Des études sur le TRF isocalorique chez les rongeurs suggèrent une amélioration de nombreux paramètres métaboliques. De plus, il a été démontré que le TRF isocalorique maintient et favorise les rythmes circadiens intrinsèques chez la souris. Bien que les résultats des études TRF soient assez prometteurs chez les animaux, ils sont mitigés dans le cas des études humaines. Certaines études indiquent de légères améliorations, tandis que d’autres rapportent des effets délétères sur l’homéostasie du glucose. Des études plus importantes sont nécessaires pour déterminer si le TRF est bénéfique pour l’homéostasie métabolique et le vieillissement chez l’homme.

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Restriction des protéines (PR) et restriction des acides aminés

Des recherches antérieures ont indiqué que la RP retarde les signes de vieillissement, la durée sexuelle et le développement chez les rats. Depuis, de nombreuses études ont montré que les RP provoquent des pathologies liées à l’âge et augmentent la durée de vie des rongeurs. Sous ad libitum conditions, de nombreuses études ont montré que les protéines alimentaires peuvent améliorer la longévité des insectes et des souris.

En outre, plusieurs études ont également rapporté que la restriction de certains acides aminés essentiels alimentaires qui ne peuvent pas être synthétisés peut entraîner une prolongation de la vie par inhibition de la signalisation mTOR. Certains de ces acides aminés comprennent le tryptophane, la méthionine, l’isoleucine, la valine et la leucine. De plus, avec l’inhibition de mTOR, l’hormone du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) a été signalée comme étant un facteur essentiel médiant les avantages de longévité de la PR et de la restriction des acides aminés. La sécrétion de FGF21 se produit en réponse à une réduction des protéines alimentaires chez l’homme et la souris. L’induction du FGF21 peut également avoir lieu via la restriction du KD et de la méthionine. La modulation de la durée de vie chez la souris par le FGF21 se produit principalement en réduisant la signalisation de l’IGF-1 et de l’hormone de croissance dans le foie.

Les régimes anti-âge fonctionnent-ils ?

Récemment, il y a eu une augmentation des régimes anti-âge dans la société en général. Un chercheur CR, Roy Walford, a tenté de populariser CR dans les années 1980. Cependant, il n’a pas dépassé quelques adeptes en raison de la discipline sévère nécessaire pour maintenir le mode de vie CR. Cependant, plusieurs variantes CR moins strictes, telles que KD, TRF, PR et IF, ont gagné en popularité. Cependant, il n’est pas encore clair si les régimes CR affectent le vieillissement biologique des personnes.

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Les études d’Okinawa et les études CALERIE (Comprehensive Evaluation of the Long-Term Effects of Reduced Energy Intake) sont deux sources de preuves à l’appui des effets anti-âge de la RC chez l’homme. Cependant, les études nutritionnelles en laboratoire peuvent parfois ne pas s’appliquer aux humains. Les effets de fond génétiques pourraient également affecter la traduction des modèles de laboratoire aux humains. De plus, les différences de besoins nutritionnels associés à l’âge et à la durée de vie entre les rongeurs de laboratoire et les humains rendent les régimes anti-âge difficiles à traduire. Les régimes de type CR peuvent améliorer la longévité chez certaines personnes et raccourcir la vie chez d’autres. La stratégie nutritionnelle pour la longévité varie d’une personne à l’autre, et seules quelques études ont exploré les effets secondaires à court et à long terme des régimes anti-âge chez les adultes.

Inhibition mTOR

mTOR serait un transducteur moléculaire important des signaux anti-âge induits par l’alimentation. mTOR est une kinase qui utilise les complexes mTORC1 et mTORC2 pour médier la signalisation de la réponse aux nutriments. Il a été démontré que l’inhibition de mTORC1 retarde ou inverse les phénotypes liés à l’âge chez la souris dans plusieurs tissus. Plusieurs études indiquent que les régimes anti-âge discutés ci-dessus peuvent inhiber la signalisation mTORC1 par des mécanismes directs et indirects. Les processus qui contribuent à la médiation des effets de prolongation de la vie de la CR en aval de l’inhibition de mTORC1 comprennent l’inhibition de la traduction de l’ARNm, l’activation de l’autophagie, l’amélioration de la fonction des cellules souches, l’augmentation de la cétogenèse, l’atténuation de l’inflammation associée à la sénescence et l’amélioration de la fonction mitochondriale. Cependant, on ne sait toujours pas si l’inhibition de mTORC1 est une stratégie thérapeutique bénéfique pour lutter contre le vieillissement chez l’homme.

conclusion

La recherche sur diverses interventions alimentaires anti-âge qui augmentent la santé et la durée de vie a aidé à comprendre le mécanisme du vieillissement biologique. Plusieurs cibles moléculaires ont été identifiées pour améliorer la longévité et réduire le fardeau de la maladie humaine. Cependant, les résultats et les risques des mises en œuvre à long terme de tels régimes sont encore inconnus. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les médiateurs moléculaires et cellulaires des régimes anti-âge et les effets des variations environnementales et génétiques sur les résultats de santé associés au régime alimentaire.

Référence magazine :
  • Lee, MB et al. (2021). Régimes anti-âge : séparer la réalité de la fiction. La science. doi : 10.1126/science.abe7365.

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