Les approches d’édition du génome permettent une édition précise des gènes et le sauvetage des maladies dans les maladies rétiniennes héréditaires

Dans un nouvel article, des chercheurs de l’Université de Californie à Irvine expliquent comment les agents d’édition du génome de précision ont permis une édition précise des gènes et un sauvetage des maladies dans les maladies rétiniennes héréditaires (IRD). L’étude, intitulée « Precision Genome Editing in the Eye », a été publiée cette semaine dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.

L’article décrit les succès précliniques actuels et les approches cliniques d’édition du génome pour le traitement des maladies dégénératives rétiniennes héréditaires et souligne qu’il y a de l’espoir que Direct l’édition de gènes sera le futur paradigme de traitement des IRD. Actuellement, il n’existe aucun traitement efficace pour ces maladies dévastatrices, qui entraînent généralement la cécité.

Les technologies d’édition du génome sont une excellente approche pour cibler les causes profondes des troubles génétiques. Les technologies d’édition du génome ont continuellement évolué pour permettre une édition précise du génome avec moins d’effets secondaires et de risques, rendant possible une édition précise du génome. »

Krzysztof Palczewski, PhD, professeur Donald Bren d’ophtalmologie, UCI School of Medicine et auteur correspondant

L’article décrit les progrès vers l’utilisation de l’édition du génome pour traiter les IRD et les considérations importantes pour une traduction clinique robuste.

« De plus en plus d’approches de traitement basées sur CRISPR sont testées dans des essais cliniques », a déclaré Palczewski. « Nous pensons qu’il y aura un nombre croissant d’essais cliniques ciblant les IRD et que toutes les mutations qui causent les IRD pourront être traitées avec cette approche. »

Les nucléases CRISPR-Cas programmables sont des outils efficaces pour la perturbation des gènes, mais ne conviennent pas pour corriger avec précision les mutations pathogènes dans la plupart des contextes thérapeutiques. Des améliorations sont nécessaires pour la traduction clinique.

Les maladies rétiniennes héréditaires (IRD) sont un groupe génétiquement hétérogène de troubles de la cécité caractérisés par une dégénérescence progressive des photorécepteurs ainsi que de l’épithélium pigmentaire rétinien (RPE). Ces troubles affectent environ 1 personne sur 3 000 dans le monde et ont un impact profond sur la qualité de vie des patients. Les IRD sont causées par des mutations dans des gènes qui sont essentiels au développement et/ou au fonctionnement de la rétine ou de l’EPR, et plus de 270 gènes responsables ont été identifiés.

Au cours des deux dernières décennies, les grands progrès de la thérapie génique ont suscité de nouveaux espoirs pour le traitement réussi de ces IRD. Plus récemment, les agents d’édition du génome de précision, y compris les éditeurs de base (BE) et les éditeurs principaux (PE), développés par The Liu Lab, ont permis une correction efficace et précise du gène cible, plutôt que la perturbation des gènes, dans divers contextes thérapeutiques, y compris la souris. modèles d’IRD. La correction précise du gène cible élargit considérablement les applications thérapeutiques potentielles des technologies d’édition du génome, car la plupart des troubles génétiques ne peuvent pas être traités par perturbation génique.

« La médecine de précision pour l’IRD a des perspectives prometteuses, car la science fondamentale a constamment conduit au développement d’outils thérapeutiques pour cibler les mutations génétiques spécifiques au patient », a déclaré Palczewski. « Les résultats des premiers essais cliniques, qui ont utilisé Direct l’édition de gène pour traiter les IRD sera essentielle pour éclairer la conception et la traduction des futures thérapies d’édition du génome de précision. »

Ce travail a été réalisé en collaboration avec David R. Liu et avec le soutien partiel des National Institutes of Health, de la National Science Foundation, du Howard Hughes Medical Institute et de Research to Prevent Blindness.