La recherche sur les UVA fournit de nouvelles informations sur les causes courantes de la perte de vision

Les scientifiques d’UVA Health ont découvert un contributeur inconnu à la croissance de vaisseaux sanguins nocifs dans l’œil qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour la dégénérescence maculaire aveuglante et d’autres causes courantes de perte de vision.

Jayakrishna Ambati, MD, et Shao-bin Wang, PhD, d’UVA, et leurs collègues ont identifié une nouvelle cible pour prévenir la formation d’enchevêtrements anormaux de vaisseaux sanguins associés à des affections oculaires telles que la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge, la rétinopathie diabétique proliférative et maladie ischémique. occlusion veineuse rétinienne.

Notre étude a ouvert la possibilité d’atténuer la croissance aberrante des vaisseaux sanguins dans les maladies oculaires en ciblant la machinerie épigénétique. Grâce au ciblage local du régulateur épigénétique, nous avons acquis une meilleure compréhension de la façon dont les cellules immunitaires oculaires peuvent entraîner une perte de contrôle sur la croissance des vaisseaux sanguins sous la rétine. Cette approche offre également une nouvelle direction pour le développement d’interventions plus efficaces, rentables et accessibles, évitant ainsi des problèmes tels que la résistance aux médicaments, qui est une préoccupation croissante avec les thérapies anti-VEGF conventionnelles utilisées dans les traitements cliniques.

Jayakrishna Ambati, directeur fondateur du Centre UVA pour les sciences de la vision avancées et membre du département d’ophtalmologie de la faculté de médecine de l’Université de Virginie

Comprendre la perte de vision

Les scientifiques savent que la croissance excessive des vaisseaux sanguins dans l’œil est due à des quantités excessives d’une substance appelée « facteur de croissance endothélial vasculaire-A » ou VEGF, qui joue un rôle important dans la formation des vaisseaux sanguins. Des traitements sont maintenant disponibles qui ciblent le VEGF pour prévenir la prolifération des vaisseaux et offrent souvent des avantages spectaculaires dès le début. Malheureusement, ces avantages peuvent s’estomper avec le temps. Cela laisse les médecins dans le besoin de meilleurs traitements pour aider à préserver la vue des patients.

La nouvelle recherche d’Ambati et Wang identifie une protéine clé qui détermine les niveaux de VEGF. Le blocage de cette protéine chez des souris de laboratoire a considérablement réduit leurs niveaux de VEGF, et l’a fait spécifiquement, sans effets secondaires indésirables. Les scientifiques ont noté, par exemple, qu’ils n’avaient observé aucun effet toxique sur la rétine, la partie sensible à la lumière de l’œil où se produit une croissance excessive des vaisseaux. « Cette protéine associée à l’obésité et à la masse grasse (FTO) s’est précédemment révélée corrélée à l’obésité chez l’homme. De manière inattendue, nous avons découvert qu’elle jouait également un rôle important dans la régulation de la néovascularisation oculaire par le biais d’un mécanisme épigénétique », a déclaré Ambati. « Cette découverte passionnante répond enfin à une question de longue date sur la façon dont les cellules immunitaires oculaires, telles que les macrophages, contribuent à la croissance anormale des vaisseaux sanguins sous la rétine. Notre équipe a étudié cette question pour la première fois il y a 20 ans, et nous sommes ravis. » une réponse. »

En plus d’identifier une cible prometteuse pour le développement de nouveaux traitements contre la perte de vision, cette découverte jette un éclairage important sur les mécanismes fondamentaux responsables de la croissance excessive des vaisseaux sanguins qui prive des millions de personnes de leur vue. La dégénérescence maculaire neurovasculaire liée à l’âge touche à elle seule plus de 200 millions de personnes dans le monde. Alors que beaucoup plus de recherches et de tests seront nécessaires avant que la nouvelle découverte puisse être traduite en un traitement, les scientifiques UVA sont enthousiasmés par le potentiel de la découverte.

« Les stratégies actuelles pour traiter les troubles néovasculaires oculaires, qui se concentrent principalement sur la régulation des niveaux de protéines VEGF, ne sont pas parfaites. Par conséquent, il est impératif d’identifier des candidats plus appropriés pour développer des thérapies alternatives », a déclaré Wang. « Nous avons l’espoir que notre étude ouvrir la voie au développement de nouveaux traitements et, à terme, réduire le fardeau des maladies néovasculaires. »

résultats publiés

Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la revue scientifique Transduction du signal et thérapie ciblée. L’équipe de recherche était composée de Shao-bin Wang, Yosuke Nagasaka, Dionne Argyle, Ayami Nagasaka, Praveen Yerramothu, Bradley D. Gelfand et Ambati. Ambati est co-fondateur de DiceRx, iVeena Holdings, iVeena Delivery Systems et Inflammasome Therapeutics et a effectué des travaux de conseil non liés à la recherche. Une liste complète des déclarations des auteurs est incluse dans le document.

La recherche a été soutenue par les subventions R01EY028027, R01EY029799, R01EY031039 et R01AG082108 des National Institutes of Health ; le Fonds d’Investissement Stratégique UVA ; la chaise DuPont Guerry III ; un cadeau de M. et Mme Eli W. Tullis; le Fonds Annette Lightner; Prix ​​de la Fondation BrightFocus M2020114 ; et la Fondation de la famille Owens.