Le virus SARS-CoV-2 prend le contrôle massif du système de traitement des graisses du corps

Le virus qui cause le COVID-19 prend le contrôle massif du système de traitement des graisses du corps, créant des dépôts cellulaires de graisse qui permettent au virus de détourner la machinerie moléculaire du corps et de provoquer des maladies.

Après que les scientifiques ont découvert le rôle important des graisses pour le SRAS-CoV-2, ils ont utilisé des médicaments amaigrissants et d’autres composés ciblant les graisses pour tenter d’arrêter le virus en culture cellulaire. Séparé de son carburant gras, le virus a cessé de se répliquer en 48 heures.

Les auteurs du récent article de communication nature notez que les résultats proviennent de cultures cellulaires, et non de personnes ; Il reste beaucoup plus de recherches pour voir si ces composés sont prometteurs pour les personnes diagnostiquées avec COVID. Mais les scientifiques, de l’Université de la santé et des sciences de l’Oregon et du Laboratoire national du nord-ouest du Pacifique du Département de l’énergie, qualifient ce travail d’étape importante vers la compréhension du virus.

C’est un travail passionnant, mais c’est le début d’un très long voyage. Nous avons une observation intéressante, mais nous avons beaucoup plus à apprendre sur les mécanismes de cette maladie.. »

Fikadu Tafesse, auteur correspondant de l’étude et professeur adjoint de microbiologie et d’immunologie moléculaire, Oregon Health and Science University

Étude : Une carte lipidique globale révèle des facteurs dépendant de l’hôte conservés dans toutes les variantes du SRAS-CoV-2. Crédit d’image : NIAID

graisse comme carburant

L’équipe s’est lancée dans l’étude sur la base d’observations selon lesquelles les personnes ayant un indice de masse corporelle élevé et des conditions telles que les maladies cardiovasculaires et le diabète sont plus sensibles à la maladie.

L’équipe a étudié l’effet du SRAS-CoV-2 sur plus de 400 lipides dans deux lignées cellulaires humaines différentes. Les scientifiques ont découvert un changement massif dans les niveaux de lipides, certaines graisses augmentant jusqu’à 64 fois. Dans une lignée cellulaire, près de 80 % des graisses ont été altérées par le virus ; dans l’autre, les niveaux d’un peu plus de la moitié ont été modifiés.

Les lipides les plus touchés étaient les triglycérides, ces petits paquets de graisse que la plupart des patients essaient de réduire au minimum. Les triglycérides sont essentiels à notre santé car ils nous permettent de stocker de l’énergie et de maintenir des membranes saines dans nos cellules.

Il s’avère que ces taches de graisse huileuse sont également essentielles pour le virus COVID.

« Les lipides sont une partie importante de chaque cellule. Ils nous maintiennent littéralement ensemble en gardant nos cellules intactes et sont une source importante de stockage d’énergie pour notre corps », a déclaré Jennifer Kyle, scientifique biomédicale du PNNL spécialisée dans la mesure des lipides. . « Ils sont une cible attrayante pour un virus. »

Lorsque nous avons besoin d’énergie, les cellules décomposent les triglycérides en matière première utile : trois acides gras contenus dans chaque molécule de triglycéride.

L’équipe a découvert que le SRAS-CoV2 n’augmente pas seulement la quantité de triglycérides dans nos cellules. Le virus modifie également une grande partie de notre système de traitement des graisses, modifiant la capacité du corps à utiliser les graisses comme carburant.

Les scientifiques sont allés plus loin et ont examiné les effets de 24 des 29 protéines virales sur les niveaux de lipides. Le travail de laboratoire minutieux a été effectué à l’OHSU, et les cellules ont ensuite été expédiées au PNNL pour mesure et analyse.

couper l’alimentation en carburant

L’équipe a identifié une poignée de protéines virales dont l’effet sur les niveaux de triglycérides était particulièrement fort. Sur la base des résultats, l’équipe a recherché des bases de données et identifié plusieurs composés qui pourraient avoir le potentiel de perturber le système de traitement des graisses du corps. Plusieurs se sont avérés efficaces pour arrêter la réplication du virus en laboratoire.

Un médicament approuvé pour la perte de poids, Orlistat, un inhibiteur de lipase, a arrêté la réplication virale. Un composé expérimental connu sous le nom de GSK2194069 a également arrêté le virus. Ces composés et d’autres ont fonctionné contre toutes les variantes du SARS-CoV2 testées : alpha, bêta, gamma et delta.

« Lorsque le virus se réplique, il a besoin d’un approvisionnement continu en énergie », a déclaré Tafesse, dont l’équipe a également observé des changements dans les lipides à la suite du virus Zika et du VIH. « Plus de triglycérides pourraient fournir cette énergie sous forme d’acides gras. Mais nous ne savons pas exactement comment le virus utilise ces lipides à son avantage.

La recherche est le résultat d’une connexion continue entre l’OHSU et le PNNL. Il y a quatre ans, les institutions ont lancé une collaboration maintenant connue sous le nom de Pacific Northwest Biomedical Innovation Co-Laboratory, ou PMedIC, où les scientifiques et les cliniciens travaillent ensemble pour rassembler la science fondamentale et l’expertise clinique pour explorer les maladies et développer des thérapies innovantes.

L’effort combine la recherche fondamentale du PNNL, en particulier la capacité de mesurer et d’interpréter les niveaux de molécules telles que les lipides, les protéines et les métabolites, avec la vaste expérience de l’OHSU dans le domaine de la science des maladies humaines. La collaboration a mené à plusieurs projets de recherche et a produit des résultats pertinents pour le virus Zika, l’insuffisance rénale et la maladie d’Alzheimer.