Le premier vaccin anti-VIH à nanoparticules humaines induit des réponses larges et ciblées des lymphocytes T auxiliaires

Des chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle, Scripps Research à La Jolla, Californie, IAVI et d’autres institutions collaboratrices ont caractérisé des réponses robustes des lymphocytes T chez des volontaires participant à l’essai clinique de phase 1 IAVI G001 pour évaluer l’innocuité et la réponse immunitaire de un vaccin anti-VIH à nanoparticules à auto-assemblage.

Son travail, publié dans Science Médecine translationnelle, marque une étape importante vers le développement d’une approche vaccinale pour mettre fin à l’épidémie de VIH/SIDA dans le monde. L’antigène utilisé dans cette étude a été co-développé par IAVI et Scripps Research et a été montré dans des analyses précédentes pour stimuler les cellules VRC01 de classe B, une réponse immunitaire considérée comme suffisamment prometteuse pour être améliorée dans d’autres études.

Nous avons été très impressionnés par le fait que ce vaccin candidat a produit une réponse aussi vigoureuse des lymphocytes T chez presque tous les participants à l’essai qui ont reçu le vaccin. Ces résultats mettent en évidence le potentiel de cette approche vaccinale à nanoparticules contre le VIH-1 pour induire l’aide critique des lymphocytes T nécessaires à la maturation des anticorps contre la voie générale de neutralisation contre le VIH. »

Julie McElrath, MD, PhD, vice-présidente principale et directrice de la division des vaccins et des maladies infectieuses de Fred Hutch et coauteure principale de l’étude

Cependant, a-t-il ajouté, il s’agit de la première étape, et des rappels hétérologues seront toujours nécessaires pour produire des anticorps largement neutralisants de la classe VRC01, qui, dans des études antérieures, ont montré la capacité de neutraliser environ 90 % des souches de VIH.

« Nous avons précédemment montré que ce vaccin induisait les réponses souhaitées des lymphocytes B à partir de précurseurs d’anticorps largement neutralisants du VIH. Ici, nous avons démontré de fortes réponses des lymphocytes T CD4, allant au-delà de ce qui est normalement fait en creusant plus profondément pour identifier les épitopes des lymphocytes T et trouvé plusieurs épitopes largement immunogènes qui pourraient être utiles pour développer des rappels et pour d’autres vaccins », William Schief, PhD, directeur exécutif de la conception de vaccins pour le IAVI Center for Neutralizing Antibodies chez Scripps Research et professeur au Département d’immunologie et de microbiologie chez Scripps Research, qui est co-auteur principal de l’étude.

L’essai est une étude de phase 1, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité d’un vaccin anti-VIH à nanoparticules chez des volontaires adultes sains et séronégatifs. Il était composé de deux groupes avec 18 vaccins et six receveurs de placebo par groupe, avec 48 inscrits au total. Les participants ont reçu deux doses du vaccin ou du placebo à huit semaines d’intervalle.

McElrath a reconnu le travail innovant de son équipe de laboratoire, de l’équipe de biostatistiques et de l’unité d’essais de vaccins Fred Hutch pour leurs précieuses contributions à l’étude. L’unité des essais de vaccins mène plusieurs essais de vaccins et était l’un des deux seuls sites pour cette étude.

Les résultats de l’étude comprennent :

• Des lymphocytes T CD4 spécifiques au vaccin ont été induits chez presque tous les receveurs du vaccin.
• Les cellules auxiliaires folliculaires GC T des ganglions lymphatiques ont augmenté après la vaccination par rapport au placebo.
• La protéine lumazine synthase, nécessaire à l’auto-assemblage des particules, a également induit des réponses des lymphocytes T qui peuvent fournir une aide supplémentaire pour finalement améliorer l’efficacité d’une stratégie vaccinale séquentielle.
• Les lymphocytes T CD4 spécifiques au vaccin étaient polyfonctionnels et avaient divers phénotypes.
• Les lymphocytes T CD8 spécifiques de LumSyn étaient hautement polyfonctionnels et avaient un phénotype de mémoire effecteur prédominant.
• Les réponses des lymphocytes T CD4 ont été induites par des épitopes immunodominants HLA restreints et variés.
• Les réponses des lymphocytes T CD8 à LumSyn ont été induites par des épitopes immunodominants restreints à HLA-A * 02 et des réponses de lymphocytes T corrélées à l’intérieur, mais pas entre, des compartiments LN et sanguin périphérique.

Cette étude a été financée par la Bill & Melinda Gates Foundation Collaborative for AIDS Vaccine Discovery ; Centre IAVI pour la neutralisation des anticorps ; Institut national des allergies et des maladies infectieuses ; et l’Institut Ragon du MGH, du MIT et de Harvard.

Les auteurs de l’étude, WRS et SM, sont les inventeurs d’un brevet déposé par Scripps et IAVI sur le monomère eOD-GT8 et les immunogènes 60-mer (numéro de brevet 11248027, « HIV gp 120 Engineered External Domain (eOD) and mutants related ») . WRS, KWC et MJM sont les inventeurs des brevets déposés par Scripps, IAVI et Fred Hutch sur les peptides immunodominants LumSyn (Titre : Immunogenic Compositions ; numéro de dépôt 63127975).