L’augmentation de la leptine en milieu de gestation expose l’enfant et la mère à un risque de maladie cardiovasculaire

Avant la naissance d’un bébé, des problèmes critiques de la chaîne d’approvisionnement en nutrition et en oxygène peuvent entraîner une naissance prématurée ou même la mort et augmenter le risque de maladie cardiovasculaire à vie pour l’enfant et la mère.

Les scientifiques ont découvert qu’une poussée au milieu de la gestation de l’hormone leptine, que la plupart d’entre nous associent à la suppression de l’appétit, entraîne un dysfonctionnement problématique des vaisseaux sanguins et une restriction de la croissance du bébé en cas de prééclampsie, ce qui met en danger la mère et le bébé.

On sait qu’à environ 20 semaines de grossesse, les femmes atteintes de pré-éclampsie connaissent une augmentation de la production de leptine par le placenta, mais les conséquences sont inconnues.

« Il apparaît comme un marqueur de la prééclampsie », déclare le Dr Jessica Faulkner, physiologiste vasculaire au Département de physiologie du Medical College of Georgia et auteur correspondant de l’étude de la revue. Hypertension.

La leptine, produite principalement par les cellules graisseuses, est également produite par l’organe temporaire, le placenta, qui permet à la mère de fournir des nutriments et de l’oxygène à son bébé en développement, explique Faulkner. Les niveaux de leptine augmentent régulièrement au cours d’une grossesse en bonne santé, mais on ne sait pas précisément ce que la leptine fait normalement dans ce scénario. Il existe des preuves qu’il s’agit d’un capteur naturel de nutriments dans la reproduction ou peut-être d’un moyen de permettre la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins et/ou de stimuler l’hormone de croissance pour un développement normal.

Mais chez les patients atteints de prééclampsie, les niveaux de leptine augmentent plus qu’ils ne le devraient. »

Jessica Faulkner, MD, physiologiste vasculaire, Département de physiologie, Medical College of Georgia

De nouvelles recherches sur l’impact montrent pour la première fois qu’une augmentation de la leptine entraîne un dysfonctionnement endothélial dans lequel les vaisseaux sanguins se contractent, leur capacité à se détendre est altérée et la croissance du bébé est limitée.

Lorsque les scientifiques ont inhibé le précurseur de l’oxyde nitrique, un puissant dilatateur naturel des vaisseaux sanguins, comme cela se produit avec l’hypertension, il a presque reproduit l’effet de l’augmentation de la leptine au milieu de la gestation.

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Pour aggraver les choses, les scientifiques ont également des preuves que la leptine joue un rôle dans l’augmentation des niveaux d’endothéline 1 constrictrice des vaisseaux sanguins.

En revanche, lorsqu’ils ont retiré le récepteur de l’aldostérone, dans ce cas les récepteurs minéralocorticoïdes à la surface des cellules tapissant les vaisseaux sanguins, la dysfonction endothéliale ne s’est pas produite, explique le Dr Eric Belin de Chantemele, physiologiste au Centre de biologie vasculaire du MCG et auteur. de l’article. auteur principal.

« Nous pensons que ce qui se passe chez les patients atteints de prééclampsie, c’est que le placenta ne se forme pas correctement », explique Faulkner. « En milieu de gestation, la croissance fœtale ne se produit pas comme elle le devrait. Je pense que le placenta compense cela en augmentant la production de leptine », peut-être dans le but d’aider à stimuler une croissance plus normale. Mais les résultats semblent être tout le contraire.

« Cela peut nuire au développement du bébé et augmenter le risque de problèmes de santé à long terme pour le bébé et la mère », dit-il.

Bien que la leptine ait été associée à la prééclampsie, il s’agissait de la première étude à montrer que lorsque la leptine est augmentée, elle induit les caractéristiques cliniques malsaines de la prééclampsie, explique Belin de Chantemele.

Lorsqu’ils ont infusé de la leptine à des souris enceintes pour imiter l’augmentation de la prééclampsie, ils ont observé une réaction en chaîne malsaine avec la glande surrénale produisant plus d’aldostérone, une hormone stéroïde, qui pourrait augmenter la production d’endothéline 1, également par le placenta.

Ses travaux antérieurs ont montré qu’en dehors de la grossesse, une perfusion de leptine produit un dysfonctionnement endothélial. Le laboratoire de Belin de Chantemele a été le pionnier des travaux montrant que la leptine dérivée des graisses incite directement les glandes surrénales à produire plus d’aldostérone, ce qui active les récepteurs minéralocorticoïdes présents dans tout le corps, en particulier dans les vaisseaux sanguins des femmes, ce qui est important pour les niveaux de pression artérielle. Des niveaux élevés d’aldostérone sont une caractéristique de l’obésité et une cause majeure de problèmes métaboliques et cardiovasculaires.

Ce travail les a amenés à émettre l’hypothèse que l’infusion de leptine se produisant au milieu de la gestation dans la prééclampsie avait un impact similaire à celui que l’élimination des récepteurs minéralocorticoïdes tapissant les vaisseaux sanguins pourrait résoudre. Ils ont relié des points physiologiques similaires chez les jeunes femmes chez qui l’obésité les prive souvent des premières années de protection contre les maladies cardiovasculaires que les femmes fournissent généralement jusqu’à la ménopause.

Ces mêmes joueurs sont probablement des facteurs qui augmentent le risque de problèmes cardiovasculaires de la mère à vie, dit Faulkner.

« Cela signifie que le système est dérégulé et c’est essentiellement à ce moment-là que vous développez la maladie », dit-elle.

Ses objectifs incluent une meilleure définition des voies d’augmentation de la pression artérielle et d’autres dysfonctionnements des vaisseaux sanguins, voies qui peuvent être traitées pendant la grossesse pour éviter des résultats potentiellement dévastateurs pour la mère et le bébé, à partir de ce que Faulkner qualifie de « maladie à deux coups ».

Leurs découvertes à ce jour indiquent que des thérapies efficaces pour mieux protéger la mère et le bébé pourraient être des médicaments existants tels que l’éplérénone, un médicament contre l’hypertension qui se lie au récepteur minéralocorticoïde et réduit efficacement l’effet de niveaux plus élevés d’aldostérone, selon les scientifiques.

Les problèmes commencent probablement par le placenta et un flux sanguin potentiellement inadéquat vers l’organe temporaire au début de son développement et plus tard par l’échec du développement des gros vaisseaux sanguins qui deviennent le passage des nutriments et de l’oxygène de la mère au bébé.

Des problèmes tels qu’une diminution de la sécrétion du facteur de croissance placentaire sont connus pour survenir dans la prééclampsie. L’essentiel semble être qu’à mi-gestation, le placenta ne peut plus soutenir adéquatement le bébé, ce qui peut expliquer pourquoi il sécrète de la leptine, peut-être dans le but de stimuler sa propre croissance et le développement normal du fœtus, mais il contribue en fait au système cardiovasculaire. conséquences sur la santé et le fœtus, rapportent les scientifiques, notamment une augmentation de la pression artérielle chez la mère.

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« Malheureusement, les taux de prééclampsie augmentent », déclare Faulkner, tant par le nombre de femmes enceintes touchées que par la gravité de la maladie. Selon une analyse des données des Centers for Disease Control and Prevention publiée en janvier de cette année dans le Journal de l’American Heart AssociationLes taux d’hypertension survenant pendant la grossesse, y compris la prééclampsie et l’hypertension gestationnelle, ont presque doublé dans les zones rurales et urbaines de ce pays entre 2007 et 2019 et se sont accélérés depuis 2014. L’hypertension gestationnelle est une augmentation du sang d’une femme enceinte à mi-gestation mais sans signes associés de protéines dans l’urine, un signe d’insuffisance rénale ou des marqueurs de dysfonctionnement placentaire, comme on en trouve dans la pré-éclampsie.

Les facteurs de risque comprennent le port de plus d’un fœtus, l’hypertension artérielle chronique, le diabète de type 1 ou 2, les maladies rénales, les troubles auto-immuns avant la grossesse, ainsi que le recours à la fécondation in vitro. Les taux accrus de prééclampsie sont principalement attribués à l’obésité, qui est un facteur de risque pour bon nombre de ces conditions et est associée à des niveaux élevés d’aldostérone et de leptine, explique Faulkner. D’autres fois, les femmes semblent développer le problème spontanément.

Les prochaines étapes de la recherche comprennent une meilleure compréhension de comment et pourquoi la leptine augmente plus qu’elle ne le devrait, dit Faulkner.

Les scientifiques sont soutenus par les National Institutes of Health et l’American Heart Association.

Police de caractère:

Collège médical de Géorgie à l’Université d’Augusta

Référence du magazine :

Faulkner, JL. et coll. (2022) L’infusion de leptine en milieu de gestation induit des caractéristiques de prééclampsie clinique chez la souris, qui est ablatée par l’élimination du récepteur minéralocorticoïde endothélial. Hypertension. doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18832.

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