Une hormone stéroïde appelée aldostérone est liée à un risque accru d’insuffisance rénale chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC), selon une étude publiée dans le revue européenne du coeur Aujourd’hui, mardi). Le risque d’aggravation de l’IRC en insuffisance rénale terminale était indépendant du fait que les patients souffraient ou non de diabète.
Les résultats sont importants car ils suggèrent que l’aldostérone joue un rôle dans la progression non seulement de l’IRC mais aussi des problèmes cardiaques et vasculaires, et qu’un médicament existant qui cible l’action de l’aldostérone peut aider à prévenir l’aggravation de l’IRC.
L’aldostérone est une hormone stéroïde sécrétée par les glandes surrénales, situées au-dessus des reins. Son rôle principal est de réguler le sel et l’eau dans le corps, c’est pourquoi il joue un rôle central dans le contrôle de la pression artérielle. Une trop grande quantité peut entraîner une hypertension artérielle, des maladies cardiovasculaires et rénales.
L’auteur principal de l’étude, le Dr Ashish Verma, professeur adjoint à la faculté de médecine de l’Université de Boston, aux États-Unis, a déclaré : « De récents essais contrôlés randomisés ont montré qu’un médicament appelé finerénone est efficace pour retarder la progression de l’IRC et les effets cardiovasculaires indésirables chez les patients atteints de maladies chroniques ». maladies rénales et diabète. Cependant, le rôle de l’aldostérone dans ce processus n’a pas été directement étudié et les niveaux de l’hormone n’ont pas été mesurés. »
La finerénone cible le récepteur minéralocorticoïde non stéroïdien (MR). Lorsque ce récepteur est activé par l’aldostérone, des niveaux élevés de l’hormone entraînent une hypertension artérielle, des maladies cardiovasculaires et rénales.
Étant donné que les niveaux excessifs d’aldostérone sont très courants mais pour la plupart non reconnus, nous avons émis l’hypothèse que l’une des raisons pour lesquelles la finerénone était efficace pour réduire le risque de progression de la MRC était qu’elle traitait des concentrations élevées non reconnues de l’hormone ».
Ashish Verma, MD, professeur adjoint, École de médecine de l’Université de Boston, États-Unis
Le Dr Verma et ses collègues ont étudié les associations entre les concentrations sanguines d’aldostérone et la progression de la maladie rénale chez 3 680 participants à l’étude de cohorte sur l’insuffisance rénale chronique, qui a été menée dans sept cliniques aux États-Unis de 2003 à 2008. Les participants avaient entre 21 et 74 ans. années.
Ils se sont concentrés sur la progression de l’IRC, qui a été définie comme une diminution de 50 % de la capacité des reins à filtrer le sang à travers les vaisseaux sanguins glomérulaires, connue sous le nom de taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR), ou maladie rénale en phase terminale, selon la première éventualité. . Ils ont suivi les patients pendant une moyenne (médiane) de près de 10 ans. Au cours de cette période, la progression de l’IRC s’est produite chez 1 412 (38 %) des participants.
Ils ont découvert que des concentrations plus élevées d’aldostérone étaient associées à un eGFR plus faible, à des taux de potassium sanguin plus faibles et à des concentrations plus élevées de potassium et de protéines dans l’urine.
Après avoir ajusté les facteurs susceptibles d’affecter les résultats, tels que les médicaments, d’autres conditions médicales, l’âge, la race, la taille et le poids, ils ont constaté que chaque doublement des concentrations sanguines d’aldostérone était associé à une augmentation de 11 % du risque d’IRC. progression. Les patients dont les concentrations se situaient dans les 25 % supérieurs du groupe présentaient un risque accru de 45 % par rapport aux 25 % de patients présentant les concentrations d’aldostérone les plus faibles. Le risque était similaire, que les patients soient également diabétiques ou non.
Le Dr Verma a déclaré: « Ces résultats sont importants car ils suggèrent que des concentrations plus élevées d’aldostérone pourraient jouer un rôle dans la progression de l’IRC et des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints d’IRC. Cette étude fournit des preuves du mécanisme par lequel les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes pourraient retarder la progression de CKD et soutient l’étude de sa valeur chez les patients non diabétiques ».
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’utilisation de la finerénone pour les patients atteints d’IRC et de diabète. À présent, un essai clinique contrôlé randomisé étudie l’efficacité et l’innocuité de la finerénone chez les patients atteints d’IRC non diabétiques. « Cet essai jouera un rôle important pour répondre à la question de savoir si la thérapie antagoniste MR sera utile pour ralentir la progression de l’IRC chez les patients atteints d’IRC sans diabète », a déclaré le Dr Verma.
Le professeur George Bakris de l’Université de médecine de Chicago, aux États-Unis, qui n’a pas participé à la recherche mais a participé aux essais contrôlés randomisés de la finerénone chez les patients diabétiques, a écrit un éditorial pour accompagner l’étude, également publié aujourd’hui. « Prises ensemble, ces études suggèrent que les niveaux d’aldostérone devraient être évalués chez tous les patients à risque ou en présence d’une maladie cardiorénale, en particulier s’ils souffrent d’obésité centrale ou d’hypertension résistante. Nous avons maintenant des stéroïdes relativement sûrs et mieux tolérés que les stéroïdes traditionnels qui peuvent et devrait être utilisé pour réduire le risque cardiorénal chez ces groupes de patients », écrit-il.
Les limitations de l’étude incluent : 1) il n’y avait aucune mesure d’une protéine appelée albumine dans l’urine, ou d’une autre protéine, la rénine, dans les échantillons de sang ; cela pourrait indiquer si les niveaux élevés d’aldostérone dépendaient ou non de la rénine, qui est libérée par les reins et joue également un rôle dans la pression artérielle ; 2) les taux d’aldostérone n’ont été mesurés qu’une seule fois au début de l’étude ; 3) aucune donnée n’était disponible sur la durée d’utilisation des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) et des inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine (ARA), qui pourraient affecter les taux d’aldostérone ; et 4) l’étude est observationnelle et ne peut pas montrer que l’aldostérone provoque la progression de l’IRC, mais seulement qu’elle y est associée.
En 2017, la MRC touchait 9,1 % de la population mondiale, 697,5 millions de cas.
Les co-auteurs de l’étude étaient Anand Vaidya du Brigham and Women’s Hospital de Boston, Sonu Subudhi du Massachusetts General Hospital de Boston et Sushrut S. Waikar de la Boston University School of Medicine.
Société Européenne de Cardiologie (ESC)
Bakris, GL & Jaisser, F., (2022) Excès d’aldostérone et risque cardiorénal : plus fréquent qu’apprécié. Revue européenne du coeur. doi.org/10.1093/eurheartj/ehac410.