L’administration d’hormones thyroïdiennes dirigées vers le tissu adipeux atténue l’hypercholestérolémie et l’athérosclérose

Une équipe de recherche de la faculté de médecine LKS de l’Université de Hong Kong (HKUMed) a mis au point l’hormone thyroïdienne (TH), des nanoparticules encapsulées modifiées avec un peptide récepteur du tissu adipeux, qui transportent sélectivement la TH vers les tissus adipeux. Cela fera progresser le traitement des complications médicales liées à l’obésité avec HT en surmontant ses effets indésirables graves causés par l’administration systémique. Les nouvelles découvertes sont maintenant publiées dans communication nature.

Arrière-plan

L’obésité est un facteur de risque majeur pour une myriade de maladies chroniques potentiellement mortelles, notamment le diabète, les maladies cardiovasculaires; et les troubles neurodégénératifs. TH est une hormone ancienne avec un potentiel thérapeutique pour l’obésité et ses complications médicales liées en favorisant la dépense énergétique. Cependant, malgré d’énormes efforts de recherche au cours des dernières décennies, les essais cliniques n’ont pas réussi à démontrer les avantages cliniques évidents de l’administration systémique chronique d’HT sur la perte de poids chez les personnes obèses. De plus, en raison de l’expression répandue des récepteurs TH, l’administration systémique de TH entraîne souvent des effets délétères graves dans plusieurs organes, tels que la tachycardie, l’infarctus du myocarde, l’atrophie musculaire et l’ostéoporose. Les muscles squelettiques et les tissus adipeux seraient les deux principaux organes cibles où la TH exerce ses actions stimulantes sur le taux métabolique et la dépense énergétique. Cependant, il n’est pas encore clair si la délivrance sélective de TH aux tissus adipeux est suffisante pour induire une perte de poids.

Méthode de recherche et résultats.

L’équipe de recherche a développé des nanoparticules encapsulées dans la TH, modifiées avec un peptide adipeux ciblé pour délivrer sélectivement la TH aux tissus adipeux. Étonnamment, les chercheurs ont découvert que l’administration d’HT dirigée vers le tissu adipeux est nettement plus puissante que la thérapie HT systémique pour réduire l’obésité et ses complications métaboliques associées, sans effets indésirables sur les autres tissus non adipeux. Mécaniquement, l’étude a révélé que la thérapie HT ciblant le tissu adipeux peut convertir la « mauvaise » graisse blanche en « bonne » graisse brune, qui peut brûler des calories en générant de la chaleur, alors que la thérapie HT systémique ne peut pas induire un « assombrissement ». sa suppression des nerfs sympathiques. De plus, l’équipe de recherche a fait une découverte inattendue selon laquelle l’administration d’HT dirigée vers le tissu adipeux atténue efficacement l’hypercholestérolémie et l’athérosclérose, une cause majeure de maladie coronarienne et d’accident vasculaire cérébral ischémique.

Importance de la recherche

«Il s’agit de la première étude de preuve de concept montrant que l’administration ciblée de HT à base de nanoparticules au tissu adipeux est une pharmacothérapie efficace et sûre pour l’obésité et ses complications cardiométaboliques associées. Les résultats ont également résolu un mystère de longue date sur la raison pour laquelle la thérapie systémique par HT n’a pas réussi à réduire le poids corporel, ravivant ainsi l’espoir d’utiliser cette hormone ancienne pour le traitement de maladies chroniques courantes grâce à une administration ciblée avec précision basée sur des nanoparticules », a commenté le professeur Xu Aimin. . , Directeur du State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology et professeur du Département de médecine, École de médecine clinique, HKUMed.

À propos de l’équipe de recherche

L’équipe de recherche est dirigée par le professeur Xu Aimin, directeur du State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology et professeur du département de médecine, Faculté de médecine clinique, HKUMed et le Dr Wang Weiping, professeur adjoint du Dr Li Dak Research Center – Somme et Département de Pharmacologie. et pharmacie, HKUMed. Le Dr Chen Kang, boursier postdoctoral, State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology et Department of Medicine, Faculté de médecine clinique, HKUMed, est le premier auteur. Professeur Eric Honoré de l’Université Côte d’Azur, Centre National de la Recherche Scientifique, Institut National de la Recherche Médicale, Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire et Professeur Karen Lam Siu-ling du State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology and Department of Medicine , School of Clinical Medicine, HKUMed, sont co-auteurs.