Bhavana Kunkalikar

La goutte révélée comme un coupable surprenant des maladies neurodégénératives

Dans une récente étude publiée dans la revue communication natureles chercheurs explorent la relation entre la goutte et la susceptibilité aux maladies neurodégénératives.

Étude : Association de la goutte avec la réserve cérébrale et la vulnérabilité aux maladies neurodégénératives.  Crédit d'image : Truffe / Shutterstock.comÉtude: Association de la goutte avec réserve cérébrale et vulnérabilité aux maladies neurodégénératives. Crédit d’image : Truffe / Shutterstock.com

Qu’est-ce que la goutte ?

La goutte, souvent appelée hyperuricémie, est la forme la plus courante d’arthrite inflammatoire, affectant entre 1 % et 4 % de la population. La goutte est le résultat du dépôt de cristaux d’urate monosodique dans les articulations et les tissus périarticulaires, ce qui provoque par la suite une réaction inflammatoire, un gonflement et des douleurs.

Des études récentes ont fait des observations contradictoires concernant la relation entre la goutte et les maladies neurodégénératives. Par exemple, certaines études observationnelles ont rapporté que la goutte est associée à un risque réduit de démence, en particulier de maladie d’Alzheimer, tandis que les études de randomisation mendélienne n’ont pas confirmé ces résultats. Il a également été démontré qu’un antécédent de goutte augmente le risque d’AVC.

Ces résultats contradictoires soulignent la nécessité de poursuivre les études, en particulier celles impliquant l’analyse de la structure cérébrale, afin de mieux comprendre la relation entre la goutte et les maladies neurodégénératives.

À propos de l’étude

Les participants à l’étude ont été recrutés dans l’étude United Kingdom Biobank (UKB), qui a recruté des volontaires âgés de 40 à 69 ans entre 2006 et 2010. Un sous-ensemble de ces patients a subi une imagerie, y compris une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau.

Les critères de diagnostic de la goutte ont été dérivés de manière algorithmique à partir de la collection d’informations d’évaluation de référence de l’UKB. Les taux d’urate sérique de tous les participants ont été estimés au début de l’étude.

L’équipe a utilisé 2138 phénotypes dérivés d’images récapitulatives (SID) représentant différentes estimations de la structure cérébrale à l’aide de l’imagerie structurelle pondérée en T1 et T2 FLAIR, de l’IRM pondérée en diffusion et de l’IRM pondérée en fonction de la susceptibilité. La morphométrie basée sur les voxels de la bibliothèque de logiciels FMRIB (FSL-VBM) a été utilisée pour déterminer la distribution spatiale précise des rapports entre la goutte et le volume de matière grise dans tout le cerveau.

Les résultats de l’IRM ont été utilisés pour déterminer si des relations causales pouvaient expliquer les associations observées avec la structure cérébrale. Des évaluations IRM linéaires à un échantillon (goutte) et à deux échantillons (urate) ont également été réalisées à l’aide de statistiques sommaires obtenues auprès de participants européens.

L’harmonisation des variantes garantissait que la corrélation entre les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) et les expositions, ainsi que les SNP et les résultats, décrivait le même allèle. Plusieurs techniques d’IRM robustes ont été utilisées pour évaluer la cohérence de chaque inférence causale.

La goutte augmente le risque de démence et de maladie de Parkinson

Au total, 11 735 participants souffrant de goutte ont été inclus dans l’étude actuelle, dont 1 165 ont subi une imagerie cérébrale. Environ 31 % de tous les patients souffrant de goutte étaient actuellement traités par un traitement hypouricémiant (ULT).

La plupart des patients atteints de goutte étaient plus âgés et de sexe masculin. En particulier, les niveaux d’urate chez les hommes atteints de goutte étaient positivement corrélés à la consommation d’alcool et à un statut socio-économique inférieur.

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Au cours de la période de suivi, 3 126 participants ont signalé une démence et 16 422 sont décédés, les patients goutteux étant deux fois plus susceptibles de mourir que les témoins.

Les niveaux d’urate étaient inversement associés au cerveau global, à la matière grise, à la matière blanche et aux volumes élevés de liquide céphalo-rachidien. En fait, il a été constaté que la goutte avait le même impact sur le volume global de matière grise que celui observé lors de la comparaison des scintigraphies cérébrales d’une personne en bonne santé avec celles d’une personne de deux ans plus âgée.

Certaines des régions spécifiques de la matière grise du cerveau qui ont été affectées par la goutte comprenaient le cervelet, le pont et le mésencéphale. De même, les régions de la substance blanche, y compris le fornix, présentaient une diffusivité moyenne plus élevée et une anisotropie fractionnelle plus faible chez les patients souffrant de goutte.

Des antécédents de goutte et des taux élevés d’urate sérique étaient également associés à un plus grand degré de dépôt de fer dans le putamen bilatéral et caudé, les deux structures des ganglions de la base. Des niveaux élevés de fer dans ces structures cérébrales peuvent être dus à des processus inflammatoires liés à la goutte ou à une mauvaise excrétion urinaire du fer, car il a été constaté que le contrôle de la fonction rénale réduisait cette association.

La goutte était positivement associée à la démence, en particulier la démence vasculaire, le risque le plus élevé de diagnostic de démence survenant au cours des trois premières années suivant le diagnostic de goutte. De plus, la goutte augmente le risque de maladie de Parkinson et de tremblements essentiels probables.

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conclusion

L’étude actuelle est la première du genre à corréler les études de neuroimagerie avec la goutte, et ses résultats fournissent des preuves d’un rôle causal de la goutte dans la démence et d’autres maladies neurodégénératives. Cependant, les chercheurs n’ont observé aucun marqueur d’imagerie classique de la maladie d’Alzheimer ou de la démence vasculaire dans le cerveau des patients goutteux.

Pris ensemble, les résultats de l’étude sont importants pour les cliniciens qui traitent les patients atteints de goutte, car les traitements prophylactiques de la goutte peuvent également réduire le risque que ces patients développent des troubles neurodégénératifs à l’avenir. Ces observations peuvent également fournir de nouvelles informations sur les différentes voies impliquées dans la pathogenèse des maladies neurodégénératives qui peuvent être utilisées pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Référence magazine :
  • Topiwala, A., Mankia, K., Bell, S., et coll. (2023). Association de la goutte avec réserve cérébrale et vulnérabilité aux maladies neurodégénératives. communication nature 14(1); 1-9. doi:10.1038/s41467-023-38602-6

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