Résultats de la COVID-19 chez les patients traités au rituximab

Il a été rapporté que les patients atteints de maladies auto-immunes traités par rituximab présentaient une immunogénicité réduite pour les vaccins COVID-19. Cependant, il existe peu de données sur l’incidence et la sévérité des percées d’infections (BTI) chez les patients atteints de maladies rhumatismales et musculo-squelettiques spécifiques.

Un nouveau rapport met en lumière les infections par le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de certaines maladies articulaires ou de troubles musculo-squelettiques recevant du rituximab et compare la gravité des résultats du COVID-19 chez ces patients tout en identifiant les facteurs de risque potentiels de résultats graves.

Étude : Infections révolutionnaires par le SRAS-CoV-2 et prédiction de résultats modérés à graves pendant le traitement par rituximab chez des patients atteints de maladies rhumatismales et musculosquelettiques au Royaume-Uni : une étude de cohorte à centre unique. Crédit d’image : ktsdesign/Shutterstock

Introduction

Les premiers rapports indiquaient que les patients prenant du rituximab pour des maladies auto-immunes risquaient de moins bons résultats avec le COVID-19 par rapport à la population générale et avec d’autres médicaments antirhumatismaux, y compris les produits biologiques. De plus, le rituximab a affaibli la réponse des anticorps à la vaccination contre le COVID-19 et a épargné la réponse des lymphocytes T.

La présente étude, publiée dans Lancet rhumatologie, a un design rétrospectif. Suivi d’une seule cohorte de patients atteints de certaines maladies auto-immunes qui prenaient du rituximab, prenant au moins une perfusion entre le 1er septembre 2019 et le 1er avril 2022. Par conséquent, la période d’étude a commencé six mois avant la pandémie.

Les BTI ont été définis comme le réglage de COVID-19 dans les deux semaines ou plus à compter de la deuxième dose du vaccin. Tous les cas ont été confirmés par un test positif d’antigène ou de réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les résultats des patients variaient de ambulatoires ou hospitalisés sans assistance en oxygène à modérés à sévères, nécessitant une supplémentation en oxygène ou la mort.

Les facteurs de risque pour ces dernières catégories de résultats ont été identifiés.

Qu’a montré l’étude ?

Il y avait 400 sujets sous rituximab au début de l’étude, avec un âge moyen de près de 60 ans. Environ les trois quarts étaient des femmes, plus de 80% étaient de race blanche et environ 30% avaient au moins deux autres conditions. Un peu moins de 95 % étaient complètement vaccinés.

Parmi ceux-ci, environ 70 % souffraient de polyarthrite rhumatoïde (PR), tandis que 36 % souffraient de lupus érythémateux disséminé (LES) et d’autres maladies auto-immunes. Au cours de l’étude, 798 cycles de rituximab ont été administrés.

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Au cours des 774,6 années-patients de suivi, les cas de COVID-19 ont progressivement augmenté dans tous les phénotypes de gravité au cours des différentes vagues de la pandémie. Cependant, les taux de maladie grave sont restés stables dans les poussées causées par les variantes de type sauvage, Alpha, Delta et Omicron.

Le BTI était présent chez environ un tiers des patients entièrement vaccinés. Dans ce dernier groupe, 4 % avaient une maladie modérée à grave et un est décédé. Par la suite, les personnes entièrement vaccinées ont montré des taux significativement plus faibles de COVID-19 de toute gravité et de types modérés à sévères par rapport aux témoins non vaccinés ou partiellement vaccinés.

Autrement dit, il y avait 23 cas pour 100 années-personnes (AP) chez les sujets entièrement vaccinés contre environ 90 chez les personnes non vaccinées ou partiellement vaccinées. Une infection modérée à sévère est survenue chez 3 personnes sur 100 AP contre 26 dans ces groupes. C’était plus élevé que les 0,48 pour 100 AP dans la population anglaise générale à l’époque.

Fait intéressant, cela était similaire aux taux d’autres infections graves dans l’ensemble du groupe à 6 pour 100 PY et à ceux des immunodéprimés.

Les facteurs de risque de COVID-19 modéré à sévère comprenaient des conditions médicales accrues (risque accru de 46 % ); et des niveaux réduits de gamma globuline, c’est-à-dire d’immunoglobuline G (IgG) en dessous de 6 g/L avant une dose de rituximab (augmentation de 27 %). Étant donné que de faibles taux d’IgG prédisent un risque accru d’infection grave dans les 12 mois suivant le rituximab et les cycles répétés, la surveillance des concentrations d’Ig avant chaque cycle et au départ est obligatoire. Si le patient a d’autres conditions médicales, c’est encore plus important.

Cependant, le niveau de risque de COVID-19 sévère a été réduit de moitié avec des doses supplémentaires de vaccin. C’est rassurant pour les patients dépendants du rituximab ou qui n’ont pas les moyens de s’offrir des anticorps monoclonaux prophylactiques contre le SRAS-CoV-2, par exemple.

Les scientifiques n’ont pas réussi à identifier un risque accru associé à l’utilisation de stéroïdes tels que la prednisolone, le temps écoulé depuis la dose de rituximab ou le type de vaccin. Malgré l’épuisement des lymphocytes B, les résultats du COVID-19 semblent varier en fonction des variants circulants et de l’intensité de la transmission, plutôt qu’en fonction de l’immunogénicité réduite attendue du vaccin.

Quelles sont les implications ?

L’étude actuelle a montré à quel point le traitement par rituximab était sûr en termes de COVID-19. Ce médicament n’a pas entraîné d’augmentation des taux de cas graves de COVID-19, même si les taux de BTI étaient élevés et que la plupart des cas étaient bénins. Le taux élevé de BTI pourrait être dû à l’immunosuppression dans cette cohorte, ce qui contredit la forte acceptation de la vaccination.

Tant que les prestataires de soins de santé surveillent de près les patients pour de faibles niveaux d’IgG avant le rituximab et un plus grand nombre de conditions médicales »,le rapport bénéfice/risque pourrait encore favoriser le rituximab chez les patients vaccinés atteints de maladies rhumatismales et musculo-squelettiques sévères qui ont peu d’options thérapeutiques.”