Comment les virus de la variole et du monkeypox affectent le système nerveux

une récente JAMA Neurologie L’étude donne un aperçu de la littérature existante sur les complications de l’infection par le virus de la variole et le virus de la variole du singe (MPXV). Ici, les chercheurs se concentrent principalement sur les manifestations neurologiques qui se développent après la guérison de ces infections.

Étudier: Complications neurologiques de la variole et du monkeypox. Crédit d’image : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Arrière plan

Plusieurs pandémies sont apparues au cours des dernières décennies en raison de l’émergence du virus de l’immunodéficience humaine (VIH), responsable du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), ainsi que des virus de la dengue, du Zika, d’Ebola et du Nil occidental. Plus récemment, l’émergence du syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) a conduit à la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Bon nombre de ces infections précipitent des symptômes aigus associés à des complications neurologiques à long terme, telles qu’une COVID prolongée.

Récemment, le MPXV est devenu une menace imminente pour une autre pandémie après le COVID-19, dont la dernière continue de faire des centaines de morts chaque jour dans le monde. La suite de ces ÉPIDÉMIES VIRALES et les symptômes persistants de ces infections et leurs impacts psychologiques associés sont responsables du fardeau à long terme pour la santé publique et socio-économique.

En raison du manque d’informations disponibles sur les impacts à long terme de nombreuses infections virales, la présente revue décrit les complications neurologiques post-aiguës après une infection par la variole et le MPXV. Le MPXV et la variole sont des virus zoonotiques appartenant au genre orthopoxvirus. Ainsi, les complications neurologiques post-infectieuses des deux virus peuvent être similaires, bien qu’elles diffèrent en gravité et en fréquence.

virus de l’orthopoxémie

Le genre orthopoxvirus comprend des virus zoonotiques avec 17 espèces connues, dont huit se sont avérées infecter les humains par contact avec des animaux, tandis que cinq peuvent être transmises entre humains. Les infections humaines sont souvent causées par le contact avec des vecteurs contaminés, des lésions cutanées et des gouttelettes respiratoires.

La plupart des virus orthopoxid ne provoquent pas de maladie chez l’homme; cependant, MPXV représente la majorité des infections humaines. Les rongeurs sont les réservoirs naturels du MPXV, ce qui rend son éradication difficile.

En mai 2022, l’épidémie mondiale de MPXV a commencé dans des régions non endémiques d’Europe, d’Amérique du Nord et d’Australie. Le clade ouest-africain (WA) de MPXV, qui a depuis été renommé Clade II, semble être la souche dominante en circulation lors de l’épidémie actuelle.

Le MPXV a été détecté principalement chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH), ce qui a conduit à des spéculations sur la voie de transmission sexuelle. Au 25 septembre 2022, plus de 65 000 cas de MPXV ont été détectés dans le monde.

virus de la variole

L’éradication mondiale du virus de la variole a été reconnue en 1980 par l’Organisation mondiale de la santé (OMS) après des siècles d’épidémies sur différents continents. Le virus de la variole a deux variantes, dont la variole et la variole, et l’infection par la variole est souvent associée à une plus grande gravité et à un taux de mortalité élevé.

L’infection par le virus de la variole se caractérise par une phase prodromique généralement associée à de la fièvre, des maux de dos et des maux de tête. Après cela, la phase éruptive est caractérisée par le développement de lésions érythémateuses sur la membrane muqueuse de la bouche, de la langue et de l’oropharynx. Par la suite, la phase d’éruption est associée à des lésions cutanées qui affectent le visage et les extrémités, s’étendant en un ou deux jours.

La caractéristique pathognomonique de l’infection par la variole est son schéma centrifuge de lésions cutanées. Par conséquent, tous les types de lésions, telles que macule, papule, vésicule, pustule, ombilication, croûte et desquamation, seront simultanément présents au même stade.

L’OMS classe l’infection par la variole en cinq sous-types cliniques : ordinaire, modifié, éruption des sinus due à la variole, plat et hémorragique. Le sous-type ordinaire, l’infection de variole la plus courante, est associé à un taux de mortalité de 30 %.

L’éruption sinusoïdale de la variole et les sous-types modifiés sont des infections bénignes qui surviennent souvent chez les personnes vaccinées. En revanche, les sous-types hémorragique et flatpox, tous deux rares, sont associés à un taux de mortalité très élevé de 97 %. Les complications de l’infection par la variole peuvent inclure la kératite virale, la bronchopneumonie et l’arthrite.

Les complications neurologiques de la variole à différents stades de la maladie comprennent les maux de tête, les maux de dos, l’encéphalopathie, le délire et les convulsions. Rarement, l’encéphalite survient comme une complication avec une culture négative du liquide céphalo-rachidien neutrophile (LCR). Une élévation normale à légère des taux de protéines et des taux de glucose normaux est également observée lorsque le système nerveux est affecté.

Les vaccins antivarioliques plus anciens étaient associés à plusieurs effets secondaires neurologiques, dont l’encéphalomyélite post-vaccinale (PVEM) chez l’adulte, avec un taux de mortalité de 25 %. Fait important, ces vaccins ne sont plus utilisés en raison de ces effets secondaires, et les nouveaux vaccins contre la variole sont associés à un profil de biosécurité supérieur.

MPXV

Le MPXV a été isolé pour la première fois en 1958 au Danemark à partir de lésions de singes cynomolgus. En 1970, la première infection humaine par le MPXV a été enregistrée en Afrique.

L’infection au MPXV est plus fréquemment diagnostiquée dans certains pays africains, notamment en Afrique de l’Ouest et en République démocratique du Congo. Cependant, plusieurs épidémies de MPXV ont été signalées aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Israël entre 2003 et 2018, ainsi que l’épidémie actuelle de 2022 qui a été signalée dans plus de 100 endroits dans le monde.

La plupart des infections MPX humaines se produisent par contact direct avec un animal infecté, exposition à ses fluides corporels ou contact avec des matériaux contaminés. La transmission du MPXV par la consommation de viande insuffisamment cuite provenant d’un animal infecté a également été documentée.

En plus du clade II, il existe un deuxième clade MPXV connu sous le nom de Bassin du Congo (CB) ou clade I. Les deux clades MPXV diffèrent sur le plan clinique et démographique, le CB étant responsable d’une maladie plus grave avec un taux de mortalité de 11 % et couramment diagnostiqué. chez les patients pédiatriques. Un troisième clade MPXV, connu sous le nom de clade III, est un sous-ensemble du clade II et a également été récemment décrit.

La présentation clinique de la maladie MPXV est similaire à celle de la variole. Plus précisément, il existe une phase prodromique caractérisée par une lymphadénopathie sous-mandibulaire, inguinale, cervicale et/ou axillaire, ainsi que de la fièvre, des frissons, des maux de tête, des sueurs, des myalgies, des maux de gorge et une prostration. La lymphadénopathie est le trait caractéristique de cette maladie.

Les lésions cutanées du MPXV progressent à un rythme similaire à celui des lésions de la variole. De plus, la maladie MPXV est également associée à des manifestations gastro-intestinales. Cependant, environ 30 % des patients infectés par le MPXV restent asymptomatiques.

Le concours de l’infection MPXV avec la déshydratation peut prédisposer un individu infecté à de nombreuses complications, y compris la myocardite, la proctite et l’épiglottite. Plusieurs effets indésirables courants de l’infection par le MPXV comprennent des lésions oculaires, une septicémie et des troubles neurologiques.

Un pourcentage considérable de patients infectés par le MPXV sont également séropositifs et reçoivent un traitement antirétroviral. De plus, la maladie MPXV coexiste souvent avec diverses infections sexuellement transmissibles.

La récente épidémie de MPXV a été principalement associée à une forme bénigne de la maladie, avec des lésions cutanées localisées dans la zone d’infection. Ces lésions, parfois asynchrones, peuvent être le premier symptôme d’une infection.

Effets neurologiques du MPXV

Les complications neurologiques après la guérison d’une infection par le MPXV comprennent les maux de tête, la dépression, les sautes d’humeur, l’anxiété et la douleur neuropathique. Pendant ce temps, les lésions cutanées peuvent entraîner des plaies douloureuses qui provoquent une dysphagie, des fissures anales et des douleurs rectales. La conjonctivite peut entraîner une diminution de la vision et exacerber une infection qui affecte le système nerveux central (SNC).

Il est essentiel de rechercher la présence de toute autre infection sexuellement transmissible. Tous les cas suspects doivent subir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) et des tests sérologiques de liquide vésiculaire dans les services de santé locaux. Le liquide céphalo-rachidien (LCR) doit être analysé si une atteinte neurologique est suspectée.

En cas d’atteinte neurologique aiguë, l’agent étiologique doit être déterminé par des tests biologiques. Des tests d’immunoglobuline (Ig)M du virus Orthopox et de PCR dans le LCR pour l’ADN du MPXV doivent être effectués.

Traitement

À ce jour, plusieurs médicaments antiviraux ont été évalués dans les deux in vitro Oui Direct des études de son efficacité dans le traitement de l’infection par le MPXV ; cependant, aucun de ces agents n’a été testé en milieu clinique. Le tecovirimat (ST-246), qui est actuellement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la variole, est un médicament prometteur qui a le potentiel d’être également utilisé pour traiter l’infection par la variole MPXV.

ST-246 peut être administré par voie orale ou intraveineuse, et la dose actuellement recommandée pour les adultes est de 600 mg deux fois par jour pendant deux semaines. Ce médicament inhibe la protéine d’enveloppe du virus de l’orthopox (p37).

Le brincidofovir, approuvé par la FDA pour traiter la variole causée par le virus de la variole, inhibe l’analogue nucléotidique de l’ADN polymérase du virus de la variole. Bien qu’il ait été démontré que ce médicament améliore la survie contre la variole, son efficacité dans le traitement du MPXV reste incertaine.

Les soins symptomatiques et de soutien sont un aspect essentiel de la prise en charge de l’infection par le MPXV. Le traitement des blessures douloureuses, par exemple, peut être obtenu par des agents topiques, des médicaments oraux ou des blocs nerveux.

Certaines complications neurologiques du MPXV, telles que la myélite transverse et l’encéphalomyélite aiguë disséminée (ADEM), doivent être traitées par des corticoïdes à forte dose. De plus, l’immunoglobuline intraveineuse (Ig) ou la plasmaphérèse doit être utilisée pour traiter le syndrome de Guillain-Barré.

Les vaccins contre la variole de première génération semblent protéger avec succès contre le MPXV avec une efficacité d’environ 85 %. Malgré ces avantages, le vaccin vivant contre le virus de la vaccine est associé à des effets secondaires graves pouvant affecter le SNC. De plus, le vaccin vivant contre la variole est contre-indiqué chez les patients immunodéprimés, les femmes enceintes et les patients souffrant d’eczéma.

En plus de ce vaccin antivariolique de première génération, deux autres vaccins ont été développés, dont ACAM2000 et Jynneos. Les deux vaccins sont recommandés pour la prophylaxie pré-exposition des personnes à risque d’exposition aux orthopoxvirus.