La découverte d’un régulateur clé du poids corporel pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles métaboliques

Les scientifiques de Yale découvrent un régulateur clé du poids corporel.

Les scientifiques de Yale ont découvert qu’une protéine appelée « alpha-enhancer » régule le poids corporel chez la souris, une idée qui pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles métaboliques.

Les résultats ont été publiés le 11 avril dans le Actes de l’Académie nationale des sciences.

L’équipe de recherche a décidé d’examiner de plus près l’amplificateur alpha en raison de son lien avec le cancer. La protéine est connue pour se lier et activer le récepteur de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), une molécule qui, lorsqu’elle est mutée, provoque une variété de cancers humains, notamment le neuroblastome pédiatrique, les lymphomes à cellules B et certains cancers du poumon .

Pour mieux comprendre cette protéine et le rôle qu’elle joue dans l’organisme, les chercheurs de Yale ont d’abord voulu identifier où on la trouve couramment. En regardant chez la souris, ils ont découvert que l’amplificateur alpha était le plus fortement exprimé dans la région de l’hypothalamus du cerveau.

En particulier, ils ont découvert qu’il était exprimé dans des cellules appelées neurones du peptide apparenté à l’agouti (AgRP), connus pour favoriser la faim.

Les neurones AgRP sont si importants pour avoir faim que sans eux, vous ne mangeriez pas. tu mourrais Ainsi, lorsqu’il est devenu clair que l’amplificateur alpha était principalement exprimé dans ces neurones, cela a immédiatement suggéré que l’amplificateur alpha était impliqué dans le métabolisme. »

Tamas Horvath, professeur Jean et David W. Wallace de médecine comparée et auteur de l’étude

L’équipe a trouvé d’autres preuves d’un lien entre l’amplificateur alpha et le métabolisme lorsqu’ils ont observé que le jeûne augmentait l’expression de l’amplificateur alpha dans ces neurones.

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« Le jeûne semblait être un signal pour produire davantage de cette protéine », a déclaré Joseph Schlessinger, professeur de pharmacologie William H. Prusoff, codirecteur du Yale Institute of Cancer Biology et auteur principal de l’étude.

Les chercheurs ont ensuite étudié des souris qui manquaient complètement de protéine. Comparées aux souris typiques, celles sans l’amplificateur alpha étaient plus maigres, qu’elles aient un régime normal ou riche en graisses. Elles étaient également plus actives physiquement que les souris typiques, mais elles ne mangeaient pas beaucoup plus de nourriture, ce qui a probablement contribué à leur maigreur.

Lorsqu’elles sont confrontées à un manque de nourriture, les souris conservent normalement leur énergie et réduisent leur activité physique, expliquent les chercheurs. Mais pendant le jeûne, les souris sans l’amplificateur alpha étaient encore très actives, ce qui suggère que la protéine est un signal important pour la conservation de l’énergie.

« D’après ce que nous avons vu dans cette étude, nous pensons que l’une des fonctions de l’amplificateur alpha dans le corps est de ralentir le métabolisme lorsque la nourriture fait défaut », a déclaré Schlessinger. « C’est comme dire: » Vous n’avez pas de nourriture, ne dépensez pas autant d’énergie. «  »

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Ce lien avec le métabolisme suggère que l’inhibition ou l’amélioration de l’effet de l’amplificateur alpha pourrait être utile pour un certain nombre de maladies, ont déclaré les chercheurs. Médicaments qui inhibent l’amplificateur alpha ; ce que font certains médicaments anticancéreux qui ciblent l’ALK ; il pourrait être réutilisé pour des troubles métaboliques où l’excès de poids peut exacerber la maladie. Et l’amélioration de l’effet alpha-enhancer pourrait offrir une option de traitement aux personnes souffrant de perte de poids préjudiciable, telles que celles souffrant d’anorexie, de cachexie ou de perte d’appétit persistante due aux effets secondaires des médicaments ou aux blessures.

Récemment, des chercheurs de Yale, dont Schlessinger, ont découvert la structure d’ALK et comment elle interagit avec l’amplificateur alpha. Schlessinger a déclaré que les nouvelles découvertes confirment et ajoutent à ce qu’ils ont observé dans cette recherche antérieure. Il a comparé l’amplificateur alpha à l’insuline, qui est produite dans le pancréas mais a des effets dans tout le corps. En revanche, l’amplificateur alpha est produit par les neurones AgRP dans l’hypothalamus et affecte d’autres neurones à proximité.

« Il agit très localement dans l’hypothalamus », a déclaré Schlessinger.

Et cela, selon les chercheurs, fournit un autre indice sur le rôle de l’amplificateur alpha. L’hypothalamus contrôle de nombreuses fonctions essentielles, notamment la reproduction, la régulation de la température et la réponse au stress. L’effet d’Augmentor-alpha dans l’hypothalamus signifie qu’il peut également être impliqué dans certains de ces autres processus, a déclaré Horvath.

« Je pense que nous ne faisons qu’effleurer la surface du papier alpha-enhancer », a déclaré Schlessinger.

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