Les scientifiques ont identifié une protéine connue sous le nom de sulfatase-2 qui joue un rôle essentiel dans les dommages causés par la polyarthrite rhumatoïde. Maladie chronique dans laquelle le système immunitaire attaque les propres tissus articulaires de l’organisme, la polyarthrite rhumatoïde touche environ 1,5 million d’Américains.
publié dans la revue Immunologie cellulaire et moléculaire, la découverte jette un nouvel éclairage sur les processus moléculaires à l’origine de l’inflammation observée dans la polyarthrite rhumatoïde. Cela pourrait aussi conduire un jour à un meilleur traitement de la maladie, qui est actuellement incurable.
Le facteur de nécrose tumorale alpha, ou TNF-alpha en abrégé, est l’une des principales protéines inflammatoires à l’origine de la polyarthrite rhumatoïde et est la cible de nombreuses thérapies actuellement disponibles. Cependant, au fil du temps, les patients peuvent développer une résistance à ces médicaments, ce qui signifie qu’ils ne fonctionnent plus pour eux. C’est pourquoi nous recherchions des cibles médicamenteuses jusque-là inconnues dans la signalisation du TNF-alpha, donc fondamentalement, les protéines avec lesquelles il interagit peuvent jouer un rôle. »
Salah-Uddin Ahmed, auteur principal, professeur, École de pharmacie et des sciences pharmaceutiques de l’Université de l’État de Washington
Bien que les sulfatases comme la sulfatase-2 aient été largement étudiées pour leurs rôles dans différents types de cancer, Ahmed a déclaré que personne n’avait examiné comment elles pourraient être impliquées dans des maladies inflammatoires ou auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde.
L’équipe de recherche a d’abord exploré cette idée en utilisant des cellules appelées fibroblastes synoviaux, qui tapissent les articulations et les maintiennent lubrifiées pour assurer un mouvement fluide.
« Dans la polyarthrite rhumatoïde, ces cellules normalement dormantes sont activées par le TNF-alpha et d’autres molécules inflammatoires, et elles prennent ce caractère agressif », a déclaré le premier auteur Ruby J. Siegel, titulaire d’un doctorat à l’École de pharmacie et de pharmacie. Sciences à WSU. « Ils ne meurent pas quand ils le devraient, et ils prolifèrent d’une manière qui ressemble presque à une tumeur, formant ce tissu synovial massif qui ne devrait pas être proche de cette taille et en même temps activant des protéines qui détruisent le cartilage et l’os. . »
En utilisant des cellules de la muqueuse articulaire de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, ils ont retiré la sulfatase-2 d’un groupe de cellules avant de stimuler toutes les cellules avec le TNF-alpha inflammatoire. Ce qu’ils ont découvert, c’est que les cellules dépourvues de sulfatase-2 ne montraient pas la même réponse inflammatoire exagérée au TNF-alpha que les cellules laissées intactes.
« L’examen du rôle potentiel des sulfatases dans l’inflammation était une conjecture, mais une fois que nous l’avons fait, nous avons constaté un schéma très cohérent d’augmentation de l’expression de la sulfatase-2 dans différents tissus et échantillons que nous avons étudiés », a déclaré Ahmed. « Cela nous indique que le TNF-alpha s’appuie sur la sulfatase-2 pour provoquer l’inflammation, car dès que nous avons retiré la sulfatase-2, les effets inflammatoires du TNF-alpha ont été nettement réduits. »
Résultat d’une série d’expériences s’étendant sur quatre ans, les découvertes des chercheurs ouvrent la porte à de futures études animales pour tester l’efficacité de l’inhibition de la sulfatase-2 dans le soulagement des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde. Un jour, cela pourrait conduire au développement de nouvelles thérapies combinées qui, avec d’autres protéines inflammatoires, cibleraient également la sulfatase-2 pour prévenir la perte osseuse, les lésions du cartilage et les articulations déformées. De telles thérapies pourraient aider à combler les lacunes des médicaments actuellement disponibles contre la polyarthrite rhumatoïde, dont beaucoup ont des effets secondaires importants.
« Ces médicaments bloquent le TNF-alpha dans tout le corps, mais il a des fonctions immunitaires importantes », a déclaré Siegel, ajoutant que les patients prenant ces types de médicaments sont plus sensibles aux infections et ont un risque plus élevé de développer un cancer à long terme. utilisation du terme. Il a également noté que les inhibiteurs du TNF-alpha ne sont pas efficaces chez tout le monde et ne sont pas recommandés pour les patients souffrant de certains autres problèmes de santé.
Le soutien financier de l’étude est venu des National Institutes of Health et de la Rheumatology Research Foundation.
Université de l’État de Washington
Siegel, R. J. et coll. (2022) La sulfatase-2 extracellulaire est surexprimée dans la polyarthrite rhumatoïde et intervient dans l’activation inflammatoire induite par le TNF-α des fibroblastes synoviaux. Immunologie cellulaire et moléculaire. doi.org/10.1038/s41423-022-00913-x.