L’ostéoporose est un problème de santé publique majeur et qui s’aggrave, et les bisphosphonates, qui aident à rétablir un équilibre plus sain entre la production et la résorption osseuse, ont été un traitement efficace et relativement peu coûteux, en particulier pour les personnes à haut risque de fractures.
Mais alors même que la population vieillit, l’utilisation des médicaments a tendance à baisser au milieu des inquiétudes des patients concernant des effets secondaires rares mais potentiellement graves qui lient leur utilisation à long terme à des fractures inhabituelles du fémur ou de l’os de la cuisse, le plus gros os du corps, et une perte de mâchoire encore plus rare appelée ostéonécrose.
Les chercheurs ont lancé une étude de 5,7 millions de dollars sur cinq ans financée par les National Institutes of Health (1R01AG079118-01) pour analyser objectivement des ensembles de données vastes et diversifiés d’hommes et de femmes qui ont utilisé ces médicaments afin d’évaluer objectivement les risques et les avantages de continuer à prendre des bisphosphonates plutôt que de soi-disant vacances médicamenteuses, qui peuvent durer des années, dans le but d’éviter des effets secondaires rares.
Votre résultat final sera de développer un calculateur de risque appelé CLUB – ; calculateur de durée d’utilisation des bisphosphonates – ; qu’un médecin peut utiliser pour aider un patient à déterminer le meilleur plan d’action.
Le calculateur sera conçu de manière à ce qu’un médecin puisse s’asseoir avec son patient et lui dire : Au cours des X prochaines années, vous avez X chances d’avoir une fracture ostéoporotique de la hanche d’après tout ce que nous savons de vous, et c’est votre risque d’avoir une fracture de la hanche hanche atypique. fracture du fémur ».
Laura Carbone, M.D.
Laura Carbone est experte en ostéoporose, chef de la division de rhumatologie du Medical College of Georgia et chercheuse principale pour la nouvelle subvention.
« En ce moment, nous avons ces discussions tout le temps, même si le risque associé aux vacances médicamenteuses reste incertain avec les rapports émergents de femmes souffrant de fractures ostéoporotiques pendant ces vacances », explique Carbone.
L’ostéoporose est la principale cause de fractures – ; le plus souvent dans la hanche et les vertèbres de la colonne vertébrale et du poignet – ; le plus souvent chez les femmes ménopausées et les hommes blancs et asiatiques plus âgés, selon l’Institut national de l’arthrite et des maladies musculosquelettiques et cutanées. Un os cassé peut être le premier indicateur clair du problème.
« Avant, on disait que si vous souffriez d’ostéoporose, vous preniez ces médicaments à vie », dit Carbone à propos des bisphosphonates, qui peuvent réduire de moitié votre risque de fracture, et jusqu’à 90% si vous avez déjà eu une fracture. . « Ils fonctionnent, mais ils ne fonctionnent pas sur tout le monde », dit-elle.
Cependant, même la petite possibilité que les médicaments que vous prenez pour renforcer vos os puissent entraîner des fractures et une perte osseuse est difficile à avaler, ajoute-t-il, et impossible à ignorer.
Les bisphosphonates ont été approuvés pour la première fois par la Food and Drug Administration en 1995 pour aider à maintenir la solidité des os, mais la FDA et d’autres groupes professionnels ont depuis élaboré des directives suggérant qu’après trois ans de prise de la version intraveineuse et cinq ans de prise de la version orale, le risque de fracture sera réévalué pour voir si l’arrêt du médicament peut aider les patients à éviter les risques rares mais graves associés à l’utilisation à long terme des médicaments.
« Nous voulons fournir plus de preuves individuelles de votre risque, et non du risque d’une population », déclare Carbone, notant que la plupart des informations disponibles sur l’impact du traitement à long terme ont été trouvées principalement chez des femmes blanches en bonne santé vivant de manière indépendante, des données démographiques qui ne reflètent pas nécessairement la population qui prend les médicaments.
La nouvelle étude examinera d’abord les données pertinentes sur environ un demi-million de femmes et d’hommes de diverses races et ethnies vivant de manière indépendante et dans des établissements de soins de longue durée disponibles auprès de Kaiser Permanente, HealthPartners et la Veterans Health Administration.
L’atelier 2018 des National Institutes of Health sur les voies de la prévention a examiné les données disponibles sur l’utilisation à long terme des médicaments afin d’identifier les lacunes de la recherche et les besoins pour faire progresser le domaine. Carbone et ses collègues utiliseront les données qu’ils trouveront pour combler les lacunes identifiées, notamment en examinant spécifiquement les personnes atteintes de conditions dites comorbides, qui sont des problèmes de santé concomitants comme le diabète et l’hypertension artérielle en plus de leur ostéoporose, ainsi que l’impact des fractures
Ils examinent des détails tels que la durée pendant laquelle les patients ont pris les médicaments, s’ils ont pris des vacances et si et quel type de fractures ils ont subies.
Lorsqu’ils identifient de longs intervalles sans médicament, ils recherchent les notes du médecin sur les conversations de vacances de drogue et si elles ont été initiées par le médecin ou le patient.
Une équipe multidisciplinaire comprenant des consommateurs utilisera ensuite ces données pour développer un calculateur de facteurs de risque qui déterminera si et pendant combien de temps un patient bénéficierait de l’arrêt du médicament, ou si, comme l’indiquent les statistiques actuelles, il est probable que l’arrêt du médicament . cela les remet rapidement en danger de fracture, dit Carbone.
Tout comme pour calculer votre risque de maladie cardiaque sur 10 ans, il existe déjà un outil appelé FRAX, ou outil d’évaluation du risque de fracture, qui aide les médecins à évaluer objectivement votre risque de fracture sur 10 ans. Les directives de la National Osteoporosis Foundation, par exemple, indiquent que les femmes et les hommes ménopausés âgés de 50 ans et plus ont un risque de fracture de la hanche de 3 % ou plus ou un risque de 20 % ou plus au cours des 10 prochaines années. pour certains types de traitement de l’ostéoporose à base de FRAX.
CLUB devrait fournir ce genre d’évaluation objective des risques pour ceux qui prennent déjà le médicament, dit Carbone. « Sur la base des données que nous analyserons, notre groupe d’experts décidera si vous devriez bénéficier d’un arrêt du médicament en fonction de votre risque de fracture fémorale atypique par rapport à votre risque de fracture ostéoporotique », déclare Carbone. « Ce sera littéralement une calculatrice où vous branchez toutes les variables et cela vous donnera ces deux nombres. »
Les fractures atypiques du fémur sont clairement liées à l’utilisation à long terme de bisphosphonates et sont considérées comme atypiques car elles sont davantage liées à la fragilité de l’os généralement solide qu’aux fractures plus typiques qui peuvent survenir, par exemple, avec une force extrême dans un accident de voiture.
L’autre préoccupation, qui, selon Carbone, semble être encore plus grande pour les patients, est l’ostéonécrose de la mâchoire, une affection douloureuse et difficile à traiter dans laquelle une partie de la mâchoire meurt. Carbone note qu’il s’agit d’une conséquence particulièrement rare qui est légèrement plus fréquente chez les patients prenant des bisphosphonates pour le myélome multiple car ils prennent des doses beaucoup plus élevées.
Bien que l’association entre les problèmes de mâchoire et l’utilisation à long terme de bisphosphonates ne soit pas aussi claire qu’elle l’est avec les fractures atypiques du fémur, les experts examineront également de plus près la relation en fonction de leurs données pour voir s’il existe une raison de préoccupation. , dit Carbone. .
Les médicaments agissent généralement en aidant à restaurer une version plus jeune de la façon dont l’os se renouvelle. Les cellules appelées ostéoblastes fabriquent l’os et les ostéoclastes aident à décomposer et à résorber l’os afin de maintenir la solidité de l’os. Mais avec l’âge, l’équilibre change et les bisphosphonates aident à ralentir les ostéoblastes consommateurs d’os.
Carbone ne conteste pas que l’utilisation à long terme de ces médicaments peut entraîner des fractures atypiques du fémur, car chez certaines personnes, après un certain temps, les médicaments atténuent plutôt qu’ils n’ajoutent à l’équilibre sain que la plupart d’entre nous ont la chance d’avoir en notre jeunesse. dit Carbone. Dans la première année après l’arrêt des médicaments, le risque de ces fractures atypiques est réduit de 70 %. Elle met l’accent sur « certaines personnes » parce qu’elle ne pense pas, et il existe des preuves du grand nombre de personnes qui ont pris le médicament en toute sécurité pendant longtemps, que tout le monde n’est pas à risque.
L’autre réalité est que dès que les personnes qui ont besoin du médicament arrêtent de le prendre, beaucoup subiront une fracture, comme la fracture de la hanche courante et potentiellement débilitante, qu’elles essayaient d’éviter.
« Vous pouvez mourir de fractures, et vous pouvez aussi perdre votre indépendance », explique Carbone. Les fractures de la hanche, par exemple, sont l’une des plus difficiles à guérir, la plupart sont causées par des chutes et le risque augmente avec l’âge et l’ostéoporose. Plus d’hommes que de femmes meurent de fractures de la hanche, dit Carbone, peut-être parce qu’ils ont tendance à avoir plus de ces conditions comorbides.
La plupart des fractures de la hanche surviennent chez les personnes de plus de 60 ans, et le risque double tous les dix ans après 50 ans. La variété des facteurs de risque comprend la consommation excessive d’alcool, le tabagisme et les problèmes de vision.
Être une femme blanche ou asiatique est un facteur de risque important, ainsi que l’apparition précoce de la ménopause et la perte précoce associée de niveaux d’œstrogènes plus élevés, ainsi que la baisse de testostérone que les hommes ont tendance à subir vers l’âge de 50 ans.
Carbone, qui se spécialise également dans la maladie de Paget, une autre affection dans laquelle l’équilibre sain du renouvellement osseux est perdu, prescrit régulièrement des bisphosphonates, mais uniquement aux personnes considérées comme présentant un risque plus élevé, ce qui comprendrait une faible densité osseuse et d’autres risques, tels que étant asiatique. et post-ménopausique. Avoir déjà subi une fracture et vieillir sont deux des principaux facteurs de risque d’ostéoporose, note Carbone.
Une étude de 2020 dans le Réseau JAMA ont rapporté qu’après cinq ans de traitement, cinq années supplémentaires n’étaient pas associées à une réduction des fractures de la hanche par rapport à ceux qui l’avaient interrompu et ont recommandé une étude plus approfondie. Cependant, si les femmes continuaient pendant deux ans puis arrêtaient, le risque semblait plus faible que si elles continuaient pendant cinq années supplémentaires.
Bien que l’exercice soit bon pour notre santé globale et aide à construire des os quand vous êtes plus jeune, dit Carbone, avec l’âge, cela aide davantage à prévenir les chutes et à renforcer les muscles, qui soutiennent les os, dit-il.
École de médecine de Géorgie à l’Université d’Augusta