Des chercheurs de York jettent un nouvel éclairage sur les différences entre les sexes dans l’obésité

Une étude récemment publiée de l’Université York met en lumière les fondements biologiques des différences entre les sexes dans les maladies liées à l’obésité, les chercheurs observant des différences « frappantes » dans les cellules de construction des vaisseaux sanguins dans le tissu adipeux des souris mâles et femelles.

Les hommes sont plus susceptibles que les femmes de développer des conditions associées à l’obésité, telles que les maladies cardiovasculaires, la résistance à l’insuline et le diabète, explique Tara Haas, professeure à York, de l’École de kinésiologie et des sciences de la santé du College of Health.

« Les gens ont utilisé des modèles de rongeurs pour étudier l’obésité et les maladies associées à l’obésité, comme le diabète, mais ils ont généralement toujours étudié les rongeurs mâles, car les rongeurs femelles résistent au développement des mêmes types de maladies », explique Haas, qui dirige l’étude. « Nous étions vraiment intéressés à explorer cette différence parce que, pour nous, cela parlait d’une chose vraiment fascinante qui se passe chez les femmes et qui les protège. »

Haas et son équipe ont observé dans une étude précédente que lorsque les souris deviennent obèses, les femelles développent de nombreux nouveaux vaisseaux sanguins pour fournir de l’oxygène et des nutriments au tissu adipeux en expansion, tandis que les mâles grandissent beaucoup moins. Dans cette dernière étude publiée dans iScience, Haas et ses co-auteurs, dont la doctorante de York Alexandra Pislaru, la professeure adjointe de la School of Health Emilie Roudier et l’ancienne boursière postdoctorale de York Martina Rudnicki, se sont concentrés sur les différences dans les cellules endothéliales qui composent le bâtiment blocs de ces vaisseaux sanguins dans le tissu adipeux.

L’équipe a utilisé un logiciel pour aider à filtrer des milliers de gènes afin de se concentrer sur ceux qui seraient associés à la croissance des vaisseaux sanguins. Ils ont découvert que les processus associés à la prolifération de nouveaux vaisseaux sanguins étaient élevés chez les souris femelles, tandis que les souris mâles présentaient un niveau élevé de processus associés à l’inflammation.

L’étendue des processus associés à l’inflammation qui prévalent chez les hommes était assez surprenante. D’autres études ont montré que lorsque les cellules endothéliales ont ce type de réponse inflammatoire, elles sont très dysfonctionnelles et ne répondent pas correctement aux stimuli. »

Tara Haas, York Professor, School of Kinesiology and Health Sciences in the College of Health

Pislaru, qui travaille dans le laboratoire Haas et est co-auteur de l’étude, a participé à ce projet dans le cadre de sa thèse.

« Il est passionnant d’observer la résilience continue que les cellules endothéliales féminines affichent même lorsqu’elles sont stressées par un régime riche en graisses sur le long terme », déclare Pislaru. « Les résultats de notre étude pourraient aider les chercheurs à mieux comprendre pourquoi l’obésité se manifeste différemment chez les hommes et les femmes. »

Les chercheurs ont également examiné le comportement des cellules endothéliales lorsqu’elles ont été retirées du corps et étudiées dans des boîtes de Pétri.

« Même lorsque nous les sortons du corps où elles n’ont pas d’hormones sexuelles en circulation ou d’autres types de facteurs, les cellules endothéliales mâles et femelles se comportent toujours très différemment les unes des autres », explique Haas.

Les cellules endothéliales femelles se sont répliquées plus rapidement, tandis que les cellules endothéliales mâles ont montré une plus grande sensibilité à un stimulus inflammatoire. En comparant avec des ensembles de données publiés précédemment, les chercheurs ont découvert que les cellules endothéliales de souris mâles âgées affichaient également un profil plus inflammatoire que les cellules femelles.

« Vous ne pouvez pas supposer que les deux sexes vont réagir de la même manière à la même série d’événements », déclare Haas. « Ce n’est pas seulement un problème lié à l’obésité; je pense que c’est un problème conceptuel beaucoup plus large qui englobe également le vieillissement en bonne santé. Une implication de nos découvertes est qu’il y aura des situations où le traitement idéal pour les hommes ne fonctionnera pas.  » . être idéal pour les femmes et vice versa ».

L’étude a été financée par une subvention des Instituts de recherche en santé du Canada, ainsi que du Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie du Canada et du York College of Health.

Alors que les humains et les souris ont des gènes différents qui peuvent être activés ou désactivés, Haas pense que les résultats généraux s’appliqueraient probablement et s’intéresse à l’étude des mêmes cellules chez l’homme dans le cadre de recherches futures.