Repenser la prochaine génération de vaccins améliorés contre les virus à réplication muqueuse

Les vaccins qui offrent une protection durable contre la grippe, les coronavirus et le virus respiratoire syncytial (RSV) se sont avérés exceptionnellement difficiles à développer. Dans un nouvel article de synthèse de cellule hôte et microbe, des chercheurs de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie du NIH, explorent les défis et décrivent les approches pour des vaccins améliorés. Anthony S. Fauci, MD, ancien directeur du NIAID, est co-auteur avec Jeffery K. Taubenberger, MD, Ph.D., et David M. Morens, MD

Contrairement aux virus respiratoires qui causent la rougeole, les oreillons et la rubéole, pour lesquels la vaccination ou la guérison de la maladie offre des décennies de protection contre de futures infections, les coronavirus de la grippe, le VRS, le SRAS-CoV-2 et le « rhume » partagent plusieurs caractéristiques qui permettent provoquer des réinfections répétées. Celles-ci incluent des périodes d’incubation très courtes, une transmission rapide d’hôte à hôte et une réplication dans la muqueuse nasale plutôt que dans tout le corps. Cette dernière caractéristique, la réplication non systémique, signifie que ces virus ne stimulent pas toute la force de la réponse immunitaire adaptative, qui prend normalement une semaine ou plus à se développer.

Une prochaine génération de vaccins améliorés pour les virus à réplication muqueuse nécessitera des progrès dans la compréhension sur plusieurs fronts, selon les auteurs. Par exemple, il faut en savoir plus sur les interactions entre les virus de la grippe, les coronavirus et le VRS et les composants de la réponse immunitaire qui fonctionnent en grande partie ou exclusivement dans le système respiratoire supérieur. Au fil du temps, ces interactions ont évolué vers la « tolérance immunitaire », dans laquelle l’hôte humain tolère des infections limitées et transitoires par des virus généralement non létaux pour éviter les conséquences destructrices d’une attaque totale du système immunitaire.

Les auteurs notent que l’immunisation muqueuse semble être une voie de vaccination optimale pour les virus d’intérêt, lorsque cela est possible. Cependant, pour développer des vaccins muqueux utiles, d’importantes lacunes dans les connaissances doivent être comblées, y compris la recherche de formulations vaccinales idéales ; déterminer la taille, la fréquence et le moment de la dose ; et le développement de techniques pour surmonter la tolérance immunologique.

Les auteurs du NIAID exhortent leurs collègues chercheurs à « sortir des sentiers battus » pour s’orienter vers des vaccins qui peuvent fournir une protection durable contre ces virus de santé publique à fort impact. Ils concluent : « Nous sommes enthousiasmés et dynamisés par le fait que de nombreux chercheurs… repensent, à partir de zéro, toutes nos hypothèses et approches précédentes pour prévenir les principales maladies virales respiratoires et travaillent pour trouver de nouvelles voies audacieuses.