Des bactéries intestinales uniques pourraient être responsables du déclenchement de la polyarthrite rhumatoïde chez les personnes à risque

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université du Colorado ont découvert qu’une bactérie unique présente dans l’intestin pourrait être responsable du déclenchement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) chez les personnes déjà à risque de contracter la maladie auto-immune.

Kristine Kuhn, MD, PhD, professeure agrégée de rhumatologie, a dirigé une équipe de chercheurs de la Division de rhumatologie sur l’étude, qui a été publiée le 26 octobre dans la revue Science Médecine translationnelle. Meagan Chriswell, étudiante à la CU School of Medicine, est l’auteur principal de l’article.

« Les travaux menés par les co-auteurs, les Drs Kevin Deane, Kristen Demoruelle et Mike Holers ici à CU ont aidé à établir que nous pouvons identifier les personnes à risque de PR sur la base de marqueurs sérologiques, et que ces marqueurs peuvent être présents dans le sang pour de nombreux ans avant le diagnostic », explique Kuhn. « Quand ils ont examiné ces anticorps, l’un est le type normal d’anticorps que nous voyons normalement en circulation, mais l’autre est un anticorps que nous associons généralement à notre muqueuse, qu’il s’agisse de notre muqueuse buccale, intestinale ou pulmonaire. Nous a commencé à se demander : ‘Pourrait-il y avoir quelque chose au niveau du site de la barrière muqueuse qui pourrait être à l’origine de la PR ?' »

Découverte d’une nouvelle bactérie

Les chercheurs de l’UC, avec l’aide d’un groupe dirigé par Bill Robinson, MD, PhD, de l’Université de Stanford, ont pris les anticorps créés par les cellules immunitaires d’individus dont les marqueurs sanguins ont montré qu’ils étaient à risque de contracter la maladie et mélangés aux excréments de personnes à risque pour trouver les bactéries marquées par les anticorps.

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Pour tester davantage leur hypothèse, les chercheurs ont utilisé des modèles animaux pour héberger les bactéries nouvellement découvertes. Ces expériences ont montré que la bactérie a non seulement amené des modèles animaux à développer les marqueurs sanguins trouvés chez les personnes à risque de PR ; mais certains des modèles ont également montré un développement AR complet.

Nos collaborateurs dirigés par les Drs. Eddie James et Jane Buckner du Benaroya Research Institute ont confirmé que les lymphocytes T présents dans le sang des personnes atteintes de PR répondront à ces bactéries, mais pas les personnes en bonne santé. Grâce à des études chez l’homme et des modèles animaux, nous avons pu identifier ces bactéries comme étant associées au risque de développer la PR. Ils déclenchent une maladie de type PR dans des modèles animaux, et chez l’homme, nous pouvons montrer que cette bactérie semble déclencher des réponses immunitaires spécifiques à la PR. »

Kristine Kuhn, MD, PhD, professeure agrégée de rhumatologie

Une nouvelle cible pour la RA

Si l’espèce unique de bactéries est à l’origine de la réponse immunitaire qui conduit à la polyarthrite rhumatoïde chez les personnes déjà à risque de contracter la maladie, dit Kuhn, il pourrait être possible de cibler la bactérie avec des médicaments pour empêcher cette réponse de se produire.

« La prochaine chose que nous voulons faire est d’identifier, dans de plus grandes populations d’individus à risque de PR, si ces bactéries sont en corrélation avec d’autres réponses immunitaires génétiques, environnementales et muqueuses et finalement avec le développement de la PR », explique Kuhn. « Nous pourrions donc dire: » C’est un marqueur utile pour aider à prédire qui développera la PR « et appliquer des stratégies de prévention. L’autre opportunité est que si nous pouvons comprendre comment il déclenche ces réponses immunitaires, nous pourrions être capable de bloquer la capacité des bactéries à le faire.

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Étudier le mécanisme de tir

La recherche a pris cinq ans pour mener et analyser, dit Kuhn, avec l’aide de personnes qui ont découvert qu’elles étaient à risque de PR et se sont portées volontaires pour soutenir l’effort de recherche. Finalement, les chercheurs veulent examiner exactement comment la bactérie déclenche la réponse immunitaire, ainsi que différentes méthodes pour empêcher la réaction de se produire.

« Il existe de nombreuses technologies différentes qui commencent à peine à apparaître et qui pourraient cibler sélectivement une bactérie dans le microbiome intestinal, par exemple, pour l’empêcher d’avoir des effets immunogènes chez l’hôte », dit-il. « Pendant longtemps, les gens ont pensé que les antibiotiques pourraient être une thérapie utile pour la PR, mais au lieu de l’effet marteau d’un antibiotique traditionnel qui tue un grand groupe de bactéries, nous pourrions être en mesure de cibler sélectivement cette bactérie ou leur effets ».

Police de caractère:

Campus médical d’Anschutz de l’Université du Colorado

Référence magazine :

Chriswell, je et coll. (2022) Les auto-anticorps clonaux IgA et IgG de personnes à risque de polyarthrite rhumatoïde identifient une souche arthritogène de Subdoligranulum. Science médecine translationnelle. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

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