Les résultats d’un essai clinique mené par des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) montrent que les personnes atteintes de granulomatose lymphomatoïde de bas grade qui sont traitées avec l’interféron alfa-2b, un type d’immunothérapie, peuvent vivre des décennies après le diagnostic. La granulomatose lymphomatoïde est une affection précancéreuse rare déclenchée par une infection par le virus Epstein-Barr. Si elle n’est pas traitée, la maladie peut évoluer vers une forme de haut grade, qui a un pronostic plus sombre et peut rapidement devenir un lymphome à cellules B mortel et agressif.
Dans l’essai de phase 2, mené par des chercheurs du Centre de recherche sur le cancer du National Cancer Institute (NCI), qui fait partie du NIH, les patients traités par l’interféron alfa-2b ont vécu en moyenne environ 20 ans. En revanche, des études antérieures ont rapporté une survie médiane de moins de deux ans pour les personnes atteintes de granulomatose lymphomatoïde.
Les résultats suggèrent que l’immunothérapie peut empêcher la progression d’une maladie de bas grade à une maladie de haut grade. Les résultats ont été publiés le 31 mars 2023 dans Lancette d’hématologie.
« Nous avons montré dans cette maladie rare que l’utilisation d’une nouvelle approche basée sur l’immunothérapie pour les maladies de bas grade est efficace et améliore la survie par rapport aux traitements historiques tels que la chimiothérapie et les corticostéroïdes », a déclaré Christopher J. Melani, MD., du Centre de cancérologie NCI. Research, qui a codirigé l’étude. « Je crois que les résultats de cette étude représentent une contribution significative à la détermination de la norme de soins pour cette maladie rare. »
La granulomatose lymphomatoïde provoque une surproduction de globules blancs appelés lymphocytes B. Les patients présentent souvent des lésions dans les poumons, le système nerveux central, la peau, le foie et les reins. Les symptômes peuvent inclure la toux, l’essoufflement, la fièvre, la perte de poids et la fatigue. La chimiothérapie est actuellement le traitement standard pour les personnes atteintes d’une maladie de haut grade, mais il n’existe pas de traitement standard pour les maladies de bas grade.
Bien que la granulomatose lymphomatoïde soit rare, les effets d’une maladie de haut grade peuvent être débilitants. Nous avons besoin de meilleurs moyens d’empêcher la maladie d’évoluer vers un état plus grave, comme l’interféron alfa-2b. »
Jeffrey Cohen, MD, chef du laboratoire des maladies infectieuses à l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses et codirecteur de l’étude
Les chercheurs des NIH étudient la granulomatose lymphomatoïde depuis les années 1980. Au début des années 1990, Wyndham Wilson, MD, Ph.D., également du NCI Center for Cancer Research, a émis l’hypothèse que la maladie de bas grade résulte d’une réponse immunitaire défectueuse à l’Epstein -Virus de Barr et pourrait donc être traité par immunothérapie, tandis que la maladie de haut grade nécessite une chimiothérapie pour arrêter la croissance cellulaire incontrôlée.
Lui et ses collègues ont traité quatre personnes atteintes de granulomatose lymphomatoïde de bas grade avec de l’interféron alfa-2b sur une période de cinq ans, et le traitement a éradiqué tous les signes de la maladie chez trois de ces patients, ce qu’on appelle une rémission complète. Cette étude a jeté les bases de l’essai de phase 2 de l’interféron alfa-2b dans la granulomatose lymphomatoïde, qui a duré 30 ans en raison de la rareté de la maladie et des difficultés à recruter suffisamment de patients pour l’étude.
« Cela illustre vraiment la capacité unique du NIH à mener une étude comme celle-ci que personne d’autre n’a pu et n’a jamais fait pour cette maladie particulière », a déclaré le Dr Wilson, qui a codirigé l’étude.
L’essai a inclus 67 personnes atteintes de granulomatose lymphomatoïde, 37 avec une maladie de bas grade et 30 avec une maladie de haut grade. Dans tous les cas, les participants n’avaient pas encore été traités pour la maladie ou leur maladie n’avait pas répondu ou était revenue après d’autres traitements.
Au cours de leur traitement initial, la plupart des patients atteints d’une maladie de bas grade ont reçu des injections sous-cutanées d’interféron alfa-2b trois fois par semaine à des doses croissantes pendant environ un an. La plupart des patients atteints d’une maladie de haut grade ont reçu six cycles de chimiothérapie intraveineuse toutes les trois semaines.
Les deux groupes se sont améliorés, avec une résolution de la maladie chez 27 des 44 patients (61 %) traités par interféron alfa-2b et 8 des 17 patients (47 %) traités par chimiothérapie.
Après leur traitement initial, certains patients ont ensuite reçu l’autre thérapie, appelée thérapie croisée. Les patients atteints d’une maladie de bas grade qui s’est aggravée après l’immunothérapie ont reçu une chimiothérapie, tandis que les patients atteints d’une maladie de haut grade qui est revenue après la chimiothérapie ont reçu de l’interféron alfa-2b. Des travaux antérieurs ont montré qu’après l’élimination d’une maladie de haut grade par la chimiothérapie, une maladie de bas grade peut réapparaître.
Les traitements croisés ont également été efficaces, avec une disparition de la maladie chez 4 patients sur 8 (50 %) traités par interféron alfa-2b après chimiothérapie et 7 patients sur 15 (47 %) traités par chimiothérapie après interféron alfa-2b.
La médiane de survie globale était de 20,6 ans pour les patients initialement traités par l’interféron alfa-2b et de 19,8 ans pour les patients passés à l’interféron alfa-2b. La survie globale médiane était de 12,1 ans pour les patients initialement traités par chimiothérapie et n’a pas été atteinte pour ceux qui sont passés à la chimiothérapie.
L’effet secondaire le plus courant du traitement par l’interféron alfa-2b était un faible nombre de globules blancs, et les effets secondaires les plus courants de la chimiothérapie étaient un faible nombre de globules blancs et une infection. Des effets indésirables graves sont survenus chez seulement un quart des patients traités par interféron alfa-2b, contre près des deux tiers des patients traités par chimiothérapie.
De nombreuses immunothérapies plus récentes, telles que le nivolumab, pourraient potentiellement être utilisées pour traiter la granulomatose lymphomatoïde de bas grade et d’autres troubles associés au virus d’Epstein-Barr et pourraient avoir moins d’effets secondaires.
« L’essai sur l’interféron alfa-2b a établi que l’immunothérapie améliore la survie des patients atteints de granulomatose lymphomatoïde de bas grade », a déclaré le Dr Melani. « Nous pouvons maintenant examiner de nouvelles immunothérapies plus faciles à tolérer pour voir si elles peuvent améliorer l’efficacité de notre traitement actuel. »
L’étude a été financée par les programmes de recherche internes du NCI et de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses.
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