Une étude suggère que le groupe sanguin A peut influencer directement le risque d’infection par le SRAS-CoV-2

Dans un bref rapport publié récemment dans Sangles enquêteurs ont évalué l’association entre le groupe sanguin A et les infections par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).

Arrière-plan

Le SRAS-CoV-2 infecte des millions de personnes dans le monde, les antigènes du groupe sanguin ABO étant le principal polymorphisme identifié. Les personnes du groupe sanguin A sont plus susceptibles d’être infectées par le SRAS-CoV-2 que celles du groupe sanguin O. Le mécanisme à l’origine du risque reste incertain, mais le domaine de liaison au récepteur (RBD) sur la glycoprotéine de surface (S) du SRAS-CoV-2 reconnaît l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) de l’hôte, facilitant l’entrée virale dans les cellules hôtes et l’infection ultérieure.

Il a été démontré que les galectines se lient aux antigènes ABO, ce qui implique que le SARS-CoV-2 RBD peut avoir des qualités de liaison comparables aux galectines. Le séquençage du SARS-CoV-2 RBD et de la galectine a indiqué que certaines galectines ont une séquence ≤ 11,0 % identique à la souche SARS-CoV-2 ancestrale Wuhan-Hu-1 (WT). De nombreuses mutations peuvent être trouvées dans les régions du RBD qui devraient reconnaître les glycanes, ce qui soulève la possibilité que les changements puissent altérer la reconnaissance des glycanes.

À propos du rapport

Dans ce rapport, les chercheurs décrivent une sensibilité accrue à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les personnes du groupe sanguin A.

WT RBD reconnaît différemment les antigènes ABO ; cependant, un microréseau à base de glycane chargé de plusieurs types d’antigènes ABO a été étudié pour une comparaison directe de la sélectivité de liaison au glycane des RBD avec des galectines d’origine humaine. Les RBD et les galectines du SRAS-CoV-2 ont été clonés, purifiés et soumis à une analyse par microréseau de glycanes ou par cytométrie en flux.

La liaison aux antigènes ABO sur la couche la plus externe des cellules épithéliales des voies respiratoires (type 1) ou des érythrocytes (type 2) a été directement comparée. Pour étudier le rôle du groupe sanguin A dans COVID-19, les chercheurs ont conçu des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) pour produire des antigènes du groupe sanguin H ou A (présents dans les cellules épithéliales pulmonaires des groupes sanguins O et A, respectivement) et ACE2. Les chercheurs ont étudié l’infection par le SRAS-CoV-2 dans les cellules des groupes sanguins A et O pour déterminer si des interactions de liaison renforcées avec le domaine de liaison au récepteur du SRAS-CoV-2 affectent la sensibilité cellulaire au COVID-19.

De plus, ils ont examiné Gal-4C, qui ne se lie pas aux antigènes des groupes sanguins, comme témoin. Pour tester directement si des résidus clés mutés dans les variants du SRAS-CoV-2 amélioreraient la liaison du groupe sanguin A, en particulier dans la variante préoccupante du SRAS-CoV-2 (VOC) Omicron, les chercheurs ont comparé la liaison des glycanes du SRAS – CoV-2 Delta et Omicron VOC aux antigènes ABO.

Résultats

Les RBD du SRAS-CoV-2, y compris les COV Delta et Omicron, présentaient une spécificité du groupe sanguin A, indiquant une association directe entre l’expression du groupe sanguin ABO et le COVID-19. Le RBD a montré une spécificité de liaison au glycane qui chevauchait des membres distincts de la famille des galectines, le domaine C-terminal (CTD) de la galectine-4 (Gal-4C) démontrant le plus haut niveau de similarité de liaison au glycane. . SARS-CoV-2 RBD et Gal-4C préfèrent les structures de groupe sanguin de type 1A dans les cellules épithéliales respiratoires.

Des interactions de liaison SARS-CoV-2 RBD améliorées ont également été observées entre les cellules CHO exprimant le groupe sanguin A, qui étaient significativement plus susceptibles d’être infectées par le SARS-CoV-2 que les cellules du groupe sanguin O. Gal-4C a particulièrement empêché le SARS-CoV-2 d’infecter des cellules CHO exprimant le groupe sanguin A, alors que Gal-1 n’a pas montré de tels effets spécifiques pour les cellules des groupes sanguins O ou A.

Un examen plus approfondi de chaque variation de RBD a révélé des modifications importantes dans les interactions de liaison aux glycanes qui semblaient être spécifiques à chaque COV du SRAS-CoV-2. Malgré des changements modestes dans la spécificité de liaison des glycanes entre les COV et plusieurs autres domaines de liaison aux récepteurs des souches de CoV froid, la spécificité d’interaction glycane des RBD étudiés est restée remarquablement similaire par rapport aux galectines, indiquant une conservation persistante de la spécificité de liaison des glycanes.

Comparé à la souche WT1 et à Delta VOC, Omicron VOC a montré le plus haut degré d’affinité pour le groupe sanguin A. Les antigènes de Lewis qui peuvent affecter le risque de COVID-19 ont affecté les interactions de liaison de Delta VOC et Omicron VOC RBD de différentes manières. Une enquête approfondie sur la matrice de glycanes a montré une affinité accrue de Delta et Omicron RBD pour les groupes sanguins de cellules B de type 3.

Selon le rapport, le SARS-CoV-2 RBD partage la liaison sanguine ABO et les similitudes de séquence avec les galectines humaines, indiquant que les personnes du groupe sanguin A sont plus sensibles au COVID-19. La susceptibilité accrue à l’infection peut varier de 25 % à 50 %, selon la variante du SRAS-CoV-2 étudiée.

Les polymorphismes, tels que les antigènes de Lewis, pourraient également modifier la sensibilité de l’hôte au virus qui cause le COVID-19, et les niveaux d’ACE2 et de galectine-4 de l’hôte peuvent influencer l’impact des groupes sanguins ABO sur le risque de COVID-19.