Des scientifiques japonais ont révélé un composé chimique qui pourrait être utilisé pour le traitement de plusieurs maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques et la polyarthrite rhumatoïde. Ces maladies surviennent lorsque la réponse immunitaire du corps devient nerveuse. Le système immunitaire, qui attaque normalement les agents pathogènes et les infections, attaque plutôt les cellules et les tissus sains. Pour les millions de personnes atteintes de maladies auto-immunes dans le monde, le résultat peut être débilitant : la polyarthrite rhumatoïde provoque des douleurs excessives dans les articulations, tandis que la sclérose en plaques peut désactiver le fonctionnement du cerveau et de la moelle épinière.
La clé du développement des maladies auto-immunes, et donc la manière d’inhiber ce développement, réside dans nos cellules, mais le mécanisme sous-jacent n’a toujours pas été clair. Maintenant, nos recherches récentes ont mis en lumière un composé qui pourrait supprimer le développement de ces maladies. »
Prof. Hiroki Ishikawa, chef, unité des signaux immunitaires, Institut des sciences et technologies d’Okinawa (OIST)
Le professeur Ishikawa a poursuivi en expliquant que cette recherche, publiée dans rapports de cellulepourrait conduire au développement de traitements pour les maladies auto-immunes.
La recherche s’est concentrée sur les cellules T auxiliaires 17, ou cellules Th17. Les cellules Th17 sont un type de cellule T, un groupe de cellules qui constituent des parties importantes du système immunitaire. Ces cellules, qui existent en grand nombre dans nos intestins, ont évolué pour nous aider à combattre les agents pathogènes envahisseurs, mais deviennent parfois hyperactives, confondant des tissus normaux et sains avec des agents pathogènes, ce qui entraîne une auto-immunité. La génération de cellules Th17 nécessite la glycolyse, un processus métabolique dans lequel le glucose est décomposé et converti en énergie pour répondre aux besoins métaboliques des cellules. La glycolyse est essentielle à la croissance non seulement des cellules Th17, mais également de diverses cellules de notre corps.
« Ce qui est intéressant, c’est qu’une glycolyse excessive semble supprimer l’activité des cellules Th17 », a déclaré le premier auteur, M. Tsung-Yen Huang, candidat au doctorat dans l’unité des signaux immunitaires. « Nous émettons donc l’hypothèse que les molécules produites lors de la glycolyse peuvent inhiber les cellules. »
Entrez phosphoénolpyruvate, ou PEP en abrégé. Ce composé chimique est un métabolite produit lorsque le glucose est converti en énergie. Parce qu’elle fait partie d’un processus aussi important, la PEP est générée chaque jour dans notre corps. Les chercheurs ont découvert que le traitement PEP peut inhiber la maturation des cellules TH17, conduisant à la résolution de la réponse inflammatoire.
M. Huang a expliqué qu’il s’agissait, au début, d’un résultat déroutant, allant à l’encontre de toutes les autres recherches sur le sujet, mais il a décidé de persévérer et d’examiner de plus près ce qui pourrait se passer.
La recherche les a conduits à une protéine appelée JunB, essentielle à la maturation des cellules Th17. JunB favorise la maturation Th17 en se liant à un ensemble de gènes spécifiques. Les chercheurs ont découvert que le traitement PEP inhibait la génération de cellules Th17 en bloquant l’activité de JunB.
Forts de ces connaissances, les chercheurs ont traité des souris atteintes de neuroinflammation causée par l’auto-immunité avec PEP. Cette maladie est très similaire à la sclérose en plaques et ces souris ont montré des signes positifs de guérison. Les scientifiques ont maintenant déposé un brevet pour poursuivre ces recherches.
« Nos résultats montrent le potentiel clinique de la PPE », a expliqué M. Huang. « Mais nous devons d’abord augmenter son efficacité. »
Dans le passé, les chercheurs qui s’intéressaient au développement d’un traitement des maladies auto-immunes cherchaient souvent à inhiber la glycolyse, et donc les cellules Th17. Mais la glycolyse est essentielle pour plusieurs types de cellules de l’organisme, et son inhibition pourrait avoir des effets secondaires importants. La PPE a le potentiel d’être utilisée comme traitement sans provoquer de tels effets secondaires.
Université diplômée de l’Institut des sciences et technologies d’Okinawa – OIST
Huang, Ty. et coll. (2023) Le phosphoénolpyruvate régule le programme de transcription Th17 et inhibe l’auto-immunité. Rapports de cellule. doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112205.