Une étude met en lumière les mécanismes à l’origine de la virulence des bactériémies à SARM

Des chercheurs de Mount Sinai, en collaboration avec des chercheurs de l’Université de New York, ont publié une étude dans cellule hôte et microbe qui met en lumière les mécanismes à l’origine de la gravité ou de la virulence des bactériémies à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). L’étude, publiée en janvier 2023, révèle que le SARM a subi des mutations répétées dans le gène sarZ, un régulateur transcriptionnel responsable de la régulation de l’expression du gène de virulence, entraînant une sévérité accrue des infections du sang chez des modèles de souris.

La lignée communautaire répandue du SARM USA300 est récemment devenue l’une des principales causes d’infections du sang nosocomiales (BSI). Dans l’étude, les chercheurs ont profité de l’introduction récente de l’USA300 dans les hôpitaux et de sa variation génétique limitée pour trouver des mutations qui contribuent à son succès dans un nouvel environnement. Les chercheurs ont découvert que les infections USA300 présentent une régulation de la virulence altérée. En utilisant la génomique comparative, ils ont trouvé les gènes impliqués dans ce phénotype et découvert des mutations répétées indépendantes dans le régulateur transcriptionnel sarZ. Ces mutations ont entraîné une virulence accrue des isolats de BSI USA300 dans un modèle murin de BSI. Les mutations sarZ ont entraîné une augmentation de l’expression et de la production de la protéine de surface ClfB, qui s’est avérée essentielle pour la pathogenèse des isolats USA300 BSI.

Le SARM est endémique aux États-Unis et provoque un large éventail de maladies, y compris des infections invasives du sang associées à une mortalité élevée. Le but de l’étude était d’identifier les mécanismes possibles par lesquels le SARM s’est adapté aux contextes d’infection invasive.

Les résultats de notre étude permettent de mieux comprendre les facteurs qui contribuent à la virulence du SARM et pourraient finalement aider à découvrir de nouvelles approches de traitement. L’évolution continue du SARM a changé la façon dont il régule sa virulence dans les infections du sang. Notre travail met en évidence l’évolution continue d’une importante lignée de SARM et suggère que les souches USA300 peuvent optimiser leur forme physique grâce à une régulation altérée de la virulence. »

Harm van Bakel, PhD, auteur de l’étude correspondant, professeur de génétique et de sciences génomiques à l’Icahn School of Medicine du mont Sinaï

L’étude s’est concentrée sur la lignée USA300 MRSA, et les travaux futurs étudieront d’autres lignées ainsi que des adaptations dans les infections à Staphylococcus aureus (MSSA) sensibles à la méthicilline.

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