Des chercheurs de l’Université du Queensland ont identifié une voie dans les cellules qui pourrait être utilisée pour reprogrammer le système immunitaire du corps afin de lutter contre les maladies inflammatoires et infectieuses chroniques.
Dr Kaustav Das Gupta et Professeur Matt Sweet de l’UQ L’Institute for Molecular Bioscience a découvert qu’une molécule dérivée du glucose dans les cellules immunitaires peut arrêter la croissance des bactéries et atténuer les réponses inflammatoires.
Le Dr Das Gupta a déclaré que cette découverte est une étape cruciale vers de futures thérapies qui entraînent les cellules immunitaires.
Les effets de cette molécule appelée ribulose-5-phosphate sur les bactéries sont étonnants : elle peut coopérer avec d’autres facteurs immunitaires pour arrêter les souches pathogènes du système immunitaire. E. coli la croissance des bactéries.
Dr Kaustav Das Gupta, UQ Institute for Molecular Bioscience
« Il reprogramme également le système immunitaire pour désactiver l’inflammation destructrice, qui contribue à la fois aux maladies infectieuses potentiellement mortelles comme la septicémie et aux maladies inflammatoires chroniques comme les maladies respiratoires, les maladies chroniques du foie, les maladies inflammatoires de l’intestin, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, le diabète et démence.
La recherche a été menée sur une souche de E. coli bactérie qui cause environ 80 % des infections des voies urinaires et qui est une cause fréquente de septicémie.
Des essais sur animaux ont été utilisés pour confirmer le rôle de cette voie dans le contrôle des infections bactériennes.
Le professeur Sweet a déclaré que des cellules humaines ont également été utilisées pour montrer que le ribulose-5-phosphate réduit la production de molécules qui causent des maladies inflammatoires chroniques.
« Les thérapies dirigées par l’hôte qui entraînent notre système immunitaire à combattre l’infection deviendront de plus en plus importantes à mesure que de plus en plus de types de bactéries deviennent résistantes aux antibiotiques connus », a déclaré le professeur Sweet.
« L’un des avantages est que cette stratégie arrête également l’inflammation destructrice, ce qui lui donne le potentiel de lutter contre les maladies chroniques.
« En stimulant la voie immunitaire qui génère le ribulose-5-phosphate, nous pouvons donner au corps le pouvoir de lutter contre les maladies inflammatoires et infectieuses, non pas un, mais deux des principaux défis mondiaux pour la santé humaine. »
De nombreuses thérapies anti-inflammatoires actuelles ciblent les protéines à l’extérieur des cellules, mais comme cette voie se produit à l’intérieur des cellules, les chercheurs ont conçu une nouvelle approche pour cibler la voie en utilisant la technologie de l’ARNm.
Le professeur Sweet a déclaré que la technologie a montré des résultats prometteurs pour la livraison de l’enzyme qui génère du ribulose-5-phosphate dans les cellules immunitaires et a été déposée en tant que brevet provisoire par UniQuest, la société de commercialisation d’UQ.
Les travaux ont reposé sur une coopération internationale et nationale, incluant des chercheurs de l’UQ Professeur David Fairlie et Professeur Mark Schembri en tant que collaborateurs clés.
La recherche a été publiée dans la revue Actes de la National Academy of Sciences (PNAS).
l’université du queensland
Gupta, K.D. et coll. (2023) HDAC7 est un commutateur immunométabolique qui trie les signaux de danger pour les réponses antimicrobiennes compromises par rapport aux réponses inflammatoires dans les macrophages. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2212813120.