Une étude sur la souris à la Washington University School of Medicine à St. Louis indique des données qui pourraient être essentielles pour développer un vaccin efficace contre la bactérie Klebsiella pneumoniae. L’insecte est souvent résistant aux antibiotiques, ce qui le rend difficile à traiter chez certains.
Aux États-Unis, la bactérie Klebsiella pneumoniae c’est une cause fréquente d’infection des voies urinaires, d’infection du sang et de pneumonie. Alors que les infections par la bactérie peuvent être facilement traitées dans certains cas, Klebsiella il a un revers dangereux : il est aussi souvent résistant aux antibiotiques, ce qui le rend extraordinairement difficile à traiter chez les autres. Environ la moitié des personnes infectées par une souche hypervirulente et résistante aux médicaments de la bactérie meurent.
Les scientifiques travaillent sur des vaccins pour Klebsiella, mais la conception optimale du vaccin est encore inconnue. Cependant, une nouvelle étude sur des souris menée par des scientifiques de la Washington University School of Medicine à St. Louis et Omniose, une startup de St. Louis spécialisée dans la production de vaccins, fournit des données critiques qui pourraient être essentielles au développement d’un vaccin efficace pour Klebsiella. Les résultats, publiés dans PLoS Pathogens, sont une étape vers l’apprivoisement de la superbactérie.
Quand vous pensez aux microbes qui peuvent être résistants à presque tous les antibiotiques, les superbactéries effrayantes de l’actualité, beaucoup d’entre eux sont des souches de Klebsiella. Pendant longtemps, la bactérie n’était même pas un problème urgent. Mais maintenant, c’est le cas, en raison d’une explosion de la résistance aux antibiotiques. Klebsiella. Notre objectif est de diminuer par Klebsiella statut de superbactérie en développant un vaccin avant que les souches hypervirulentes ou résistantes ne tombent malades et ne tuent plus de personnes. »
David A. Rosen, MD, PhD, auteur principal de l’étude, professeur adjoint de pédiatrie et de microbiologie moléculaire à l’Université de Washington
hypervirulent Klebsiella Les souches se sont propagées dans le monde entier et provoquent souvent des infections communautaires.
Aux Etats-Unis, Klebsiella Les infections surviennent principalement dans les établissements de soins de santé où les patients médicalement vulnérables sont immunodéprimés, nécessitent des traitements prolongés d’antibiotiques pour traiter d’autres affections, souffrent de maladies chroniques ou sont âgés ou nouveau-nés. « Mais maintenant, nous assistons à l’émergence de souches hypervirulentes suffisamment dangereuses pour causer des maladies graves ou la mort chez des personnes par ailleurs en bonne santé dans la communauté », a déclaré Rosen.
Ce qui inquiète le plus les scientifiques, ce sont les souches de Klebsiella résistant aux carbapénèmes, une classe d’antibiotiques à large spectre utilisés pour traiter les infections bactériennes les plus graves. Pour cette raison, l’Organisation mondiale de la santé et les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis ont identifié des carbapénèmes résistants Klebsiella comme une menace urgente pour la santé publique.
La bactérie en forme de bâtonnet est immobile et, comme les bonbons enrobés de chocolat, est encapsulée dans des couches de sucre. Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont créé deux vaccins expérimentaux basés sur deux sucres différents, ou polysaccharides, dans par Klebsiella surface : les sucres terminaux du lipopolysaccharide, appelé antigène O, et un polysaccharide capsulaire, ou antigène K. Étant donné que les sucres eux-mêmes ont tendance à provoquer de faibles réponses immunitaires, les chercheurs ont lié chacun des sucres à une protéine pour stimuler la réponse immunitaire. réponse immunitaire, créant les vaccins dits conjugués. Les vaccins conjugués aux protéines de sucre se sont avérés efficaces pour lutter contre diverses bactéries, notamment pneumonie à stétocoque, la cause la plus fréquente de pneumonie. Historiquement, cette connexion entre le sucre et la protéine porteuse a été réalisée en utilisant la chimie de synthèse dans un tube à essai ; cependant, les vaccins créés pour cette étude sont appelés vaccins bioconjugués, car les chercheurs ont lié le sucre à la protéine dans un système de bactéries modifiées.
Une fois les vaccins créés, les chercheurs ont testé la capacité des vaccins bioconjugués expérimentaux à protéger les souris des maladies causées par Klebsiella.
« Il s’est avéré que le vaccin en capsule était largement supérieur au vaccin contre l’antigène O », a déclaré le premier auteur de l’étude, Paeton Wantuch, PhD, associé postdoctoral dans le laboratoire de Rosen. « Les souris qui ont reçu le vaccin en capsule étaient beaucoup plus susceptibles de survivre Klebsiella infection dans leurs poumons ou dans leur circulation sanguine que les souris qui ont reçu le vaccin contre l’antigène O. »
Les deux vaccins ont suscité des niveaux élevés d’anticorps contre leurs cibles respectives. Mais les anticorps contre l’antigène O n’étaient tout simplement pas aussi efficaces que ceux contre la capsule. Dans certaines souches de Klebsiellal’antigène O peut être caché par d’autres sucres, de sorte que les anticorps qui ciblent l’antigène O ne peuvent pas entrer en contact avec leur cible.
« Nos résultats suggèrent que nous pourrions également avoir besoin d’inclure des antigènes à base de capsules dans les formulations de vaccins développés contre Klebsiella« C’est pourquoi il est si important pour nous de continuer à étudier les interactions anticorps-antigène dans les différentes souches, dans le but d’identifier rapidement la composition vaccinale idéale pour les essais cliniques », a déclaré Rosen. Le besoin n’a jamais été aussi impérieux, surtout depuis que par Klebsiella Les souches hypervirulentes résistantes aux médicaments deviennent plus fortes, plus audacieuses et plus dangereuses pour la santé humaine. »
École de médecine de l’Université de Washington
Wantuch, P.L. et coll. (2023) Le polysaccharide capsulaire inhibe la liaison et la fonction des anticorps O-antigène induits par le vaccin dans les souches K2: O1 classiques et hypervirulentes de Klebsiella pneumoniae. Pathogènes PLOS. doi.org/10.1371/journal.ppat.1011367.