Un médicament réutilisé est prometteur en tant que nouveau traitement potentiel pour la maladie des motoneurones

Selon une nouvelle étude, un médicament normalement utilisé pour traiter l’hypertrophie de la prostate et l’hypertension artérielle s’est révélé prometteur en tant que nouvelle thérapie potentielle pour la maladie du motoneurone (MND).

La MND est un groupe de maladies rares qui détruisent les cellules nerveuses appelées motoneurones, ce qui fait que les patients perdent lentement la fonction de leurs muscles.

Dans des études sur des poissons zèbres, des souris et des modèles de cellules souches, des experts ont montré que le médicament térazosine protège contre la mort des motoneurones en augmentant leur production d’énergie.

Les chercheurs affirment que le médicament pourrait aider à ralentir la progression d’une maladie qui touche environ 5 000 adultes au Royaume-Uni. L’espérance de vie moyenne est de trois ans à compter de l’apparition des symptômes.

L’équipe commence une étude de faisabilité sur l’effet du médicament sur les patients MND. Si cela s’avère fructueux, ils chercheront à lancer un essai clinique complet.

On ne sait toujours pas pourquoi les motoneurones meurent, mais les experts savent que leur production d’énergie diminue au début de la maladie.

Les neurones moteurs doivent produire de l’énergie pour transmettre les instructions du cerveau aux muscles. S’il n’y a pas assez de puissance, les messages ne peuvent pas être transférés efficacement et le mouvement est affecté.

Des chercheurs de l’Université d’Édimbourg, en collaboration avec des partenaires de l’Université d’Oxford, se sont concentrés sur la production d’énergie des neurones moteurs comme stratégie thérapeutique potentielle pour traiter le MND.

À l’aide de la térazosine, qui s’est déjà révélée efficace pour augmenter la production d’énergie dans des modèles d’AVC et de maladie de Parkinson, l’équipe a voulu déterminer si ce médicament pouvait également protéger les motoneurones des MND.

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Ils se sont concentrés sur une enzyme, une molécule active dans les cellules, impliquée dans la production d’énergie appelée PGK1.

Les modèles de poisson zèbre de MND ont montré que l’augmentation génétique de la quantité de PGK1 chez le poisson zèbre ou son traitement avec de la térazosine pour augmenter l’activité de PGK1 améliorait la croissance des motoneurones.

La térazosine a également protégé les neurones moteurs dans un modèle murin de MND, améliorant la survie et ralentissant la progression de la paralysie.

L’équipe a également cultivé des neurones moteurs dans une boîte et a montré que la térazosine protège ces cellules en augmentant les niveaux d’énergie.

Pour approfondir cette question, des équipes des universités d’Édimbourg et d’Oxford invitent 50 patients du centre de soins et de recherche MND d’Oxford à participer à une étude de faisabilité, qui examinera l’impact de la térazosine sur les principaux indicateurs de progression de la maladie.

L’étude est publiée dans eBioMedicine : elle a été financée par MND Scotland et la My Name’5 Doddie Foundation.

La recherche à l’Université d’Édimbourg a été menée par une équipe du Euan MacDonald Center for Motor Neurone Disease, qui a été créé par Euan MacDonald et son père Donald pour améliorer la vie des personnes atteintes de MND.

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Le Dr Helena Chaytow, chercheuse postdoctorale principale au Euan MacDonald Center de l’Université d’Édimbourg et première auteure de l’étude, a déclaré : « Notre travail montre que la térazosine protège contre la mort des cellules des motoneurones dans plusieurs modèles de MND, ce qui en fait une nouvelle thérapie potentielle passionnante. L’avantage de travailler avec la térazosine est qu’elle est déjà prescrite pour un problème de santé différent, nous savons donc qu’elle est sans danger pour les humains et qu’elle pourrait se déplacer rapidement dans la clinique. »

Le professeur Tom Gillingwater, professeur d’anatomie au Euan MacDonald Center de l’Université d’Édimbourg et codirecteur de l’étude, a déclaré : « Nous sommes enthousiasmés par le potentiel de la térazosine à avoir un impact sur la dégradation des motoneurones chez les MND. Les travaux actuels illustrent l’importance de réunir les scientifiques et les cliniciens pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques adaptées à d’autres études chez des patients humains atteints de MND. »

Le professeur Kevin Talbot, professeur de biologie des neurones moteurs à l’Université d’Oxford et co-responsable de l’étude, a déclaré : « Nous devons de toute urgence accélérer la manière dont les médicaments sont développés, des modèles de laboratoire aux essais sur les patients. Notre travail utilise une combinaison d’approches pour accroître la confiance que les médicaments fonctionneront réellement chez les personnes atteintes de MND et ralentiront considérablement la progression de la maladie. Cela représente une nouvelle étape importante dans la recherche de thérapies.

En tant que principaux bailleurs de fonds de cette étude de recherche, nous sommes ravis de voir une nouvelle thérapie potentielle pour MND à l’horizon. Après avoir été testés dans une variété de modèles, les résultats de cette étude nous montrent que la térazosine, un médicament actuellement utilisé pour traiter l’hypertrophie de la prostate et l’hypertension artérielle, peut protéger les motoneurones. Nous sommes ravis qu’en conséquence, le médicament fasse l’objet d’une étude de faisabilité à Oxford, impliquant des personnes vivant avec MND. C’est un merveilleux exemple de chercheurs, de médecins et d’organisations caritatives MND travaillant ensemble pour essayer d’accélérer la recherche de nouveaux traitements contre MND, car il est temps que nous trouvions un remède. »

Dr Jane Haley MBE, directrice de la recherche. MND Ecosse.

La Fondation est encouragée par le fait que la nature collaborative de ce travail facilitera la traduction du laboratoire à la clinique ; cela signifie que la recherche scientifique fondamentale aura plus de sens dans la pratique clinique. Nous sommes fiers d’avoir soutenu cette collaboration et de continuer à soutenir le premier essai clinique de la térazosine chez les personnes atteintes de MND. »

Jill Douglas, directrice exécutive de la Fondation My Name’5 Doddie.

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