Un médicament expérimental protège les souris de la mort subite due à la rupture de vaisseaux sanguins

Selon une étude menée par des chercheurs du École de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis.

Les résultats, disponibles en ligne sur Biomaterials Advances, pourraient conduire à une nouvelle stratégie dans le traitement de l’anévrisme de l’aorte abdominale, une affection dans laquelle la paroi de l’aorte abdominale, un vaisseau majeur qui transporte le sang du cœur vers le reste du corps, il commence à s’affaiblir et à gonfler vers l’extérieur. Le point faible peut commencer à fuir du sang ou même se rompre sans avertissement, déclenchant une urgence potentiellement mortelle qui entraîne presque toujours la mort si elle n’est pas traitée immédiatement. Plus l’anévrisme est gros, plus il est susceptible d’éclater soudainement.

Lorsque des personnes sont identifiées avec un anévrisme moyen ou petit, nous les surveillons. Les gros anévrismes peuvent être réparés chirurgicalement, mais pour les petits anévrismes, il n’y a pas d’autre traitement que d’attendre qu’ils atteignent une taille qui peut être réparée chirurgicalement. Nos découvertes chez la souris illustrent une thérapie potentiellement pertinente qui pourrait prévenir la rupture d’anévrisme. »

Christine TN Pham, MD, auteur principal, professeur de médecine Guy et Ella Mae Magness et directrice de la division de rhumatologie

Pham voit des patients au St. Louis Veterans Affairs Medical Center et à l’hôpital Barnes-Jewish.

Environ 200 000 personnes reçoivent un diagnostic d’anévrisme de l’aorte abdominale, ou triple A, aux États-Unis chaque année, principalement des hommes âgés qui fument. De tels anévrismes ne provoquent généralement aucun symptôme jusqu’à ce qu’ils se rompent soudainement et de manière catastrophique, causant 15 000 décès par an rien qu’aux États-Unis. Health and Human Services, recommande que tous les hommes âgés de 65 à 75 ans qui ont déjà fumé rejoignent ONE.

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Les scientifiques savent depuis des décennies que l’inflammation des vaisseaux sanguins entraîne la progression du triple A, mais les tentatives de traitement de la maladie avec des thérapies immunosuppressives ont échoué. Le système immunitaire est un élément crucial de la défense de l’organisme contre les infections. Il est difficile de trouver l’équilibre délicat entre supprimer suffisamment l’inflammation de l’aorte pour empêcher l’aggravation des anévrismes et ne pas supprimer le système immunitaire dans le reste du corps au point d’exposer une personne à un risque d’infections graves.

Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé des nanoparticules pour délivrer des charges utiles anti-inflammatoires directement dans les vaisseaux sanguins enflammés. La nanoparticule est basée sur un fragment d’une protéine appelée mélittine et est optimisée pour transporter la charge utile : de petits fragments d’ARN. Le fragment de protéine modifié forme un complexe avec l’ARN qui, lorsqu’il est administré à des souris, s’accumule principalement dans les tissus enflammés. Là, le fragment de protéine décharge les fragments d’ARN et les aide à entrer dans le compartiment principal des cellules, où l’ARN supprime l’inflammation en interférant avec l’expression d’une importante protéine inflammatoire, NF-kappaB.

Le co-auteur Samuel A. Wickline, MD, anciennement de la faculté de médecine de l’Université de Washington et maintenant professeur à l’Université de Floride du Sud et directeur scientifique de la société de biotechnologie Altamira Therapeutics, a créé la version de base de la nanoparticule alors qu’il était à l’Université de Washington. . Cette étude implique une version optimisée de la nanoparticule qui a été créée par Wickline, Pham, et leurs coauteurs de l’Université de Washington Hua Pan, PhD, professeur agrégé de médecine, et premier auteur Huimin Yan, MD, PhD, un scientifique du personnel.

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Les chercheurs ont utilisé les nanoparticules pour transporter des petits ARN interférents (siARN) ciblant deux sous-unités NF-kappaB : p50 et p65. Les chercheurs ont étudié des souris mâles qui ont développé une maladie de type triple A qui se décompose environ la moitié du temps. Ils ont traité des souris avec des nanoparticules contenant des siARN p50, des siARN p65 ou un siARN non pertinent à des fins de comparaison. La suppression de p50 n’a pas arrêté la progression des anévrismes, mais elle a significativement augmenté les chances de survie des souris, de 53 % à 85 %. Le traitement a également retardé l’apparition de la rupture, du jour sept au jour 12. En revanche, la suppression de p65 n’a eu aucun effet significatif.

« L’optimisation de la nanoparticule nous a permis d’utiliser une fraction de la dose précédemment établie d’ARNsi, ce qui signifie que nous pouvons obtenir un effet thérapeutique à un niveau moins susceptible de provoquer des effets indésirables », a déclaré Pan. « En ciblant p50 et p65 séparément, nous avons séparé les contributions individuelles des différentes sous-unités et avons trouvé celle (p50) qui, selon nous, sera plus protectrice avec moins d’effets indésirables potentiels. Pris ensemble, ces résultats sont très encourageants. Ils suggèrent qu’il pourrait être possible de développer une thérapie pour réduire le risque de rupture et de décès du triple A sans effets indésirables inacceptables ».

Wickline est le chercheur principal et Pham le chef de site de l’Université de Washington sur une subvention de transfert de technologie pour les petites entreprises des National Institutes of Health (NIH) impliquant la technologie originale des nanoparticules créée par Wickline et son équipe à l’Université de Washington. La subvention soutient un projet de développement et de commercialisation de la technologie comme traitement des maladies inflammatoires en collaboration avec Altamira Therapeutics.

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« Pour cette subvention, nous examinons la polyarthrite rhumatoïde, pas le triple A », a déclaré Pham. « Mais une fois que la technologie est approuvée pour une maladie, il est beaucoup plus facile de l’appliquer à d’autres maladies. J’espère qu’un jour, dans un avenir pas trop lointain, nous aurons un traitement à proposer aux gens pour stabiliser le anévrisme. » , réduisant le risque de rupture et de mort subite. La technologie est encore à l’essai, mais maintenant il y a plus d’espoir. »

Police de caractère:

École de médecine de l’Université de Washington

Référence du magazine :

Yan, H. et coll. (2022) Les nanoparticules de peptide-siARN ciblant NF-κB p50 atténuent la progression et la rupture de l’anévrisme expérimental de l’aorte abdominale. Les progrès des biomatériaux. doi.org/10.1016/j.bioadv.2022.213009.

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