Le cancer du poumon, l’une des formes de cancer les plus agressives, reste l’une des principales causes de décès dans le monde. Bien que plusieurs nouvelles thérapies aient été développées pour cette maladie, elle a un mauvais pronostic dans ses stades avancés. Une raison principale sous-jacente à cette mauvaise réponse au traitement est la formation d’un microenvironnement tumoral (TME); l’environnement qui entoure une tumeur et joue un rôle crucial dans sa croissance. Pour développer des approches capables de surmonter la résistance au traitement au cours des stades avancés de ce cancer, nous devons comprendre comment les cellules cancéreuses échappent à la mort cellulaire programmée (PCD) dans le TME.
La PCD est de plusieurs types différents, y compris l’apoptose, la pyroptose, la nécroptose et la ferroptose. « Parmi celles-ci, la pyroptose est la voie de mort cellulaire pro-inflammatoire la plus courante, peut susciter la réponse immunitaire la plus robuste et est associée à des caractéristiques morphologiques distinctes, telles que l’inflammation cellulaire, la condensation de la chromatine et la perte des fonctions de barrière membranaire du téléphone cellulaire.explique le Dr Wensheng Zhou du Département de médecine pulmonaire, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong Hospital, Chine.Avec son équipe, le Dr Zhou a mené une étude qui a exploré différentes voies de mort cellulaire pyroptotique et comment peut être utilisé contre le cancer du poumon cellules Cet article a été publié en ligne le 18 avril 2023 dans Revue médicale chinoise Médecine pulmonaire et de soins intensifs.
L’article traite de deux voies cruciales qui conduisent à l’activation de la pyroptose : la voie canonique et la voie non canonique, ainsi que d’autres mécanismes alternatifs. Les inflammasomes, les caspases et la gasdermine (GSDM) ont été identifiés comme les composants clés impliqués dans la pyroptose. La pyroptose est connue pour jouer un rôle clé dans la tumorigenèse et la défense antitumorale dans le cancer du poumon. »Les composants de la pyroptose améliorent les capacités prolifératives et migratoires des cellules cancéreuses du poumon, mais favorisent également un microenvironnement immunitaire antitumoral. » commente le Dr Zhou. Ajoutez également, « Les rôles de la pyroptose dans les cancers sont variables et dépendent des types de cellules, de la génétique et de la durée d’activation de la pyroptose.« .
Alors que la pyroptose médie la toxicité des médicaments chimiothérapeutiques dans les tissus normaux, elle produit des effets antitumoraux dans les cellules cancéreuses. Équilibrer les effets contradictoires de la pyroptose peut aider à optimiser l’application clinique des médicaments chimiothérapeutiques. De même, dans le cas de la radiothérapie, la pyroptose dans les tissus normaux est à l’origine des effets indésirables ressentis au cours du traitement. Par conséquent, le ciblage des inflammasomes qui interviennent dans la pyroptose pourrait constituer une approche thérapeutique potentielle pour atténuer les effets secondaires induits par les rayonnements.
Les chercheurs explorent également l’utilisation de médicaments et de composés pour activer ou moduler la pyroptose, reconnaissant leur potentiel pour améliorer l’efficacité de la thérapie. La pyroptose dans le TME active l’inflammation aiguë et favorise l’immunité antitumorale, « réchauffant » potentiellement les tumeurs froides. Par conséquent, la combinaison d’agents induisant la pyroptose avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pourrait améliorer l’efficacité du traitement.
Les auteurs recommandent d’étudier le potentiel de la pyroptose pour le traitement du cancer, mais mettent en garde contre son utilisation sans comprendre son double rôle dans la progression tumorale et son impact négatif sur les cellules normales. « La pyroptose est une arme à double tranchant pour la chimiothérapie anticancéreuse. Équilibre les effets contradictoires de la pyroptose pourraient aider à optimiser l’application clinique du médicament chimiothérapeutiquedit le Dr Zhou.
Grâce à une meilleure compréhension de la pyroptose et de ses mécanismes, les chercheurs feront certainement un pas de plus vers l’atténuation de la résistance des tumeurs au traitement, débloquant des approches thérapeutiques innovantes pour le cancer du poumon et, par conséquent, sauvant d’innombrables vies.
revue médicale chinoise
Zhou, W. et coll. (2023) Pyroptose : une cible prometteuse pour le traitement du cancer du poumon. Chinese Medical Journal – Médecine pulmonaire et de soins intensifs. doi.org/10.1016/j.pccm.2023.03.001.