Modulation de la composition lipidique pour le traitement de l’asthme bronchique

L’asthme bronchique, une maladie inflammatoire chronique des voies respiratoires réversible dans certains cas, se manifeste généralement par une toux, un essoufflement et une respiration sifflante. Bien que la plupart des gens parviennent à contrôler leur asthme avec succès en utilisant des corticostéroïdes inhalés, environ 10 % des patients résistent au traitement. Des preuves récentes ont suggéré un lien entre l’apport excessif d’acides gras et l’exacerbation de l’asthme, mais les détails de la relation restent insaisissables.

Dans une étude récemment publiée dans le Journal d’allergie et d’immunologie clinique, un groupe de recherche de l’Université de Tsukuba a mis en lumière ce manque de connaissances. Le groupe s’est concentré sur la fonction d’une enzyme appelée ELOVL6, qui est responsable de la biosynthèse des acides gras à longue chaîne chez l’homme. Le dysfonctionnement d’ELOVL6 a été lié à plusieurs conditions liées au système immunitaire, et par conséquent le groupe a émis l’hypothèse d’un lien entre ELOVL6 et l’asthme.

Le mauvais fonctionnement d’ELOVL6 a été lié à des maladies telles que la dermatite atopique, qui est similaire à l’asthme ; les deux sont liés à l’inflammation médiée par la réponse immunitaire. Pour étudier le rôle d’ELOVL6 dans l’asthme, nous avons créé un modèle murin d’asthme dépourvu de l’enzyme ELOVL6 et étudié son profil d’acides gras et la réponse des voies respiratoires de la souris à l’allergène. »

Yuko Morishima, auteur principal

Le groupe a également évalué les niveaux d’ELOVL6 dans les voies respiratoires de patients souffrant d’asthme sévère.

Les données ont confirmé que l’expression d’ELOVL6 est réduite chez les patients souffrant d’asthme sévère, c’est-à-dire les patients dont l’asthme n’a pas été contrôlé malgré un traitement intensif. Fait intéressant, il n’y avait pas de différence significative dans l’IMC des patients par rapport aux témoins non asthmatiques, ce qui est cohérent avec les données des groupes dans le modèle de souris qui ont montré qu’une délétion ELOVL6 affectait la composition en acides gras dans les poumons de souris mais ne contribuait pas à la prise de poids. . De plus, les souris dépourvues d’ELOVL6 présentaient une augmentation de l’inflammation des voies respiratoires, ainsi qu’une augmentation de l’hyperplasie des cellules caliciformes et de la réactivité des voies respiratoires en réponse aux allergènes.

L’étude a révélé que l’élimination d’ELOVL6 augmentait les quantités d’une classe de lipides appelés céramides dans les voies respiratoires des souris et entraînait également une augmentation des niveaux d’un métabolite de céramide appelé S1P. « Le S1P est connu pour être potentiellement lié à l’inflammation allergique, nous nous sommes donc demandé quel effet l’inhibition de sa synthèse aurait dans notre modèle de souris déficiente en ELOVL6 », explique Morishima. « De manière fascinante, nous avons découvert que l’inhibition induite par les médicaments de la synthèse des céramides et du S1P réduisait non seulement l’inflammation des voies respiratoires dans notre modèle, mais réduisait également la migration des cellules immunitaires hors des ganglions lymphatiques et leur production de cytokines. » .

Ces résultats ont partiellement révélé le mécanisme de l’asthme réfractaire, démontrant que la composition lipidique est essentielle dans la réponse inflammatoire. Il est important de noter que l’étude a fourni la preuve de concept d’une nouvelle méthode de traitement de l’asthme récalcitrant en modulant la composition lipidique, jetant ainsi les bases d’études futures.

Ce travail a été soutenu par une subvention de recherche scientifique (n ° 18K08168) de la Société japonaise pour la promotion de la science et le programme de soutien à la recherche fondamentale de la Société japonaise d’allergologie 2020.