L’ivermectine est inefficace chez les patients atteints de COVID-19 non sévère selon une nouvelle étude

Une étude récente publiée dans le Journal de l’Association médicale américaine (JAMA) ont évalué l’effet de l’ivermectine sur le temps de récupération de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les patients atteints d’une maladie légère à modérée.

Arrière plan

De nouveaux médicaments antiviraux ont été homologués pour être utilisés chez les personnes à haut risque dans les pays à revenu élevé. Même ainsi, leur efficacité dans les populations vaccinées est inconnue, en plus de l’accès mondial limité à ces médicaments. Malgré les progrès réalisés dans le traitement du COVID-19, davantage de thérapies sont nécessaires, en particulier en ambulatoire. La recherche sur les médicaments réutilisés s’est concentrée principalement sur le milieu hospitalier pour le traitement de maladies graves.

Les études sur les médicaments réutilisés chez les patients externes ont été limitées par des limites de conception, des échantillons de petite taille et des résultats variables. L’ivermectine est un médicament antiparasitaire utilisé dans le monde entier pour la strongyloïdose et l’onchocercose qui est apparu comme un médicament potentiel réutilisé pour le COVID-19 en 2020. Des preuves préliminaires ont suggéré un effet thérapeutique potentiel, en particulier chez les patients hospitalisés. La variabilité de la posologie, la qualité des études et les multiples rétractions d’articles ont suscité la controverse.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’effet de l’ivermectine sur le COVID-19 précoce léger/modéré dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo en cours. Le recrutement pour l’essai a commencé en juin 2021 et se poursuit. Les participants ont été recrutés dans le bras ivermectine du 23 juin 2021 au 4 février 2022 aux États-Unis (USA).

Les critères d’éligibilité étaient l’âge (30 ans ou plus), une infection confirmée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et deux symptômes aigus ou plus de COVID-19. Les symptômes signalés étaient la fatigue, la toux, la fièvre, la dyspnée, les nausées, la diarrhée, les frissons, les courbatures, les maux de gorge, la perte de l’odorat/du goût, les symptômes nasaux et les vomissements.

Les critères d’exclusion étaient l’hospitalisation, l’utilisation du médicament à l’étude au cours des deux dernières semaines et la contre-indication/allergie au médicament à l’étude. Les participants ont été randomisés à l’aide d’un générateur de nombres aléatoires. L’ivermectine ou un placebo ont été administrés directement aux participants. On leur a demandé de prendre des comprimés pendant trois jours à environ 400 μg/kg.

Le critère de jugement principal était le délai de récupération soutenue, c’est-à-dire l’absence de symptômes pendant trois jours consécutifs. Le temps de récupération était le nombre de jours entre la première prise du médicament à l’étude et le troisième jour consécutif sans symptôme. Les critères de jugement secondaires étaient l’hospitalisation, les visites aux soins d’urgence, les visites aux urgences ou le décès au jour 28.

Les informations démographiques (race/origine ethnique, médicaments concomitants ou antécédents médicaux) ont été rapportées par les participants au dépistage. Les participants ont effectué des évaluations quotidiennes et signalé des événements indésirables via le portail de l’étude. Les évaluations ont été conçues pour saisir des données sur les symptômes, la gravité, les médicaments et les visites de soins de santé.

L’analyse du délai avant l’événement a été effectuée à l’aide d’une régression à risque proportionnel. L’analyse des variables primaires était un modèle bayésien à risques proportionnels. Un rapport de risque supérieur à un indique un bénéfice thérapeutique. Une probabilité a posteriori de bénéfice > 0,95 signifiait que l’intervention était efficace.

recommandations

Le groupe ivermectine comptait 817 participants et la cohorte placebo en comptait 774. L’âge moyen était de 48 ans ; 59% des participants étaient des femmes, 81% étaient blancs, 10% étaient hispaniques et 7% étaient noirs. Au total, 47 % des participants ont reçu une double vaccination. La durée médiane entre l’apparition des symptômes et l’administration du médicament à l’étude était de six jours.

Le temps de récupération médian était de 12 jours pour ceux du groupe ivermectine et de 13 jours pour le groupe placebo. La probabilité postérieure de bénéfice sur le critère de jugement principal (délai de récupération) était de 0,91 entre les deux bras de l’étude, en dessous du seuil de 0,95. Les cas d’hospitalisation/de décès étaient inférieurs dans les deux groupes, 10 dans le bras ivermectine et neuf dans le groupe placebo.

Les résultats secondaires étaient similaires entre les groupes ivermectine (3,9 %) et placebo (3,6 %). Les enquêteurs n’ont trouvé aucune preuve d’un effet thérapeutique différent avec l’ivermectine pour le moment de l’apparition des symptômes pour étudier la réception du médicament, l’indice de masse corporelle ou le statut vaccinal par rapport au groupe placebo. Les événements indésirables étaient similaires et peu fréquents dans les deux bras de l’étude. Un participant qui a déclaré ne pas prendre le médicament à l’étude a subi une lésion rénale aiguë.

conclusions

Dans l’ensemble, chez les patients ambulatoires COVID-19 atteints d’une maladie légère ou modérée, l’utilisation d’ivermectine pendant trois jours à une dose de 400 μg/kg n’a pas montré d’amélioration significative du temps de récupération soutenue par rapport aux placebos. Il n’y avait aucun avantage thérapeutique sur les résultats cliniques secondaires tels que l’hospitalisation, les visites en soins intensifs ou les décès. Ces résultats ne soutiennent pas l’utilisation de l’ivermectine chez les patients COVID-19 atteints d’une maladie légère ou modérée.