L’administration intraveineuse de cellules immunomodulatrices pourrait un jour ralentir l’expansion des renflements de l’aorte, connus sous le nom d’anévrismes de l’aorte abdominale. Une deuxième étude a trouvé des preuves qu’une infection au COVID-19 peut favoriser l’élargissement de ces bosses dangereuses. Ces études préliminaires ont été présentées lors de la conférence Vascular Discovery: From Genes to Medicine Scientific Sessions 2023 de l’American Heart Association. La réunion, qui s’est tenue du 10 au 13 mai 2023 à Boston, est un échange mondial de premier plan sur les dernières avancées de la recherche scientifique nouvelle et émergente. dans l’artériosclérose, la thrombose, la biologie vasculaire, les maladies vasculaires périphériques, la chirurgie vasculaire et la génomique fonctionnelle.
L’aorte est la plus grande artère du corps et l’aorte abdominale mesure environ 2 cm (0,79 po) de large, soit environ la largeur d’un tuyau d’arrosage. L’aorte abdominale s’éloigne du cœur et transporte le sang riche en oxygène vers la partie inférieure du corps. Un anévrisme de l’aorte abdominale survient lorsque l’aorte s’affaiblit et développe un renflement. Lorsque la masse grossit bien au-delà de sa taille normale, elle est extrêmement dangereuse et potentiellement mortelle.
Selon les statistiques de 2023 de l’American Heart Association, les 150 000 décès mondiaux attribuables aux anévrismes de l’aorte en 2020 représentaient une augmentation de 26 % par rapport à 2010, ce qui était légèrement plus élevé chez les femmes que chez les hommes. Les taux d’interruption étaient également plus élevés chez les fumeurs et les femmes.
« Quiconque a surgonflé un ballon sait qu’une pression trop forte est susceptible de provoquer une rupture. Au niveau de l’aorte, cela crée une véritable urgence médicale, car environ 70% des personnes mourront avant d’arriver à l’hôpital, et 50% de celles qui se rendent à l’hôpital mourront d’une perte de sang avant qu’une intervention ne soit possible », a déclaré Humraaz S. Samra, MBBCh., BAO, auteur principal de l’étude (résumé 111) et résident en chirurgie vasculaire intégrée à l’Indiana College of Médecine de l’Université d’Indianapolis.
Selon sa taille, après le diagnostic d’un anévrisme de l’aorte abdominale, une réparation chirurgicale immédiate peut être recommandée, ou l’anévrisme peut être surveillé dans le temps, avec une intervention effectuée avant qu’il n’atteigne une taille sujette à la rupture, selon les chercheurs. Lorsque les anévrismes sont petits, aucun médicament ne s’est avéré capable de les empêcher de se développer ; cependant, il est conseillé à ces patients d’arrêter de fumer et de prendre des médicaments pour contrôler l’hypertension artérielle s’ils en souffrent, a expliqué Samra.
On pense de plus en plus que l’inflammation joue un rôle important dans le développement et la croissance précoce des anévrismes de l’aorte abdominale. Lorsqu’il y a une défaillance dans la structure de soutien des vaisseaux sanguins (ce qui, selon les preuves, est probablement causée par le tabagisme), les protéines se décomposent et leurs restes sont libérés dans la circulation sanguine. Le corps reconnaît ces particules comme des objets étrangers et active le système immunitaire pour se protéger, favorisant l’inflammation dans la région.
Dans cette étude, Samra et ses collègues ont cherché à savoir si les cellules immunomodulatrices, appelées cellules stromales mésenchymateuses, un type de cellule souche, provenant d’un donneur sain administré à un patient atteint d’un petit anévrisme de l’aorte abdominale pouvaient créer un environnement moins inflammatoire et ralentir la croissance. de l’anévrisme.
Nous pensons qu’un défaut d’expression d’une cellule immunitaire anti-inflammatoire appelée interleukine (IL)-10 est un événement clé dans la formation des anévrismes de l’aorte abdominale. Nous avons confirmé dans des études en laboratoire que les cellules stromales mésenchymateuses ont le potentiel de se développer en cellules qui sont profondément anti-inflammatoires et sécrètent de grandes quantités d’IL-10 dans les bonnes circonstances expérimentales. »
Humraaz S. Samra, MBBCh., BAO, Résident en chirurgie vasculaire intégrée, École de médecine de l’Université de l’Indiana, Indianapolis
Les chercheurs ont inclus 28 adultes atteints de petits anévrismes de l’aorte abdominale (âge moyen 66 ans, tous des hommes) dans l’étude. Six participants ont reçu une faible concentration de cellules stromales mésenchymateuses, le groupe à faible dose ; 10 patients ont reçu une concentration plus élevée de cellules stromales mésenchymateuses, le groupe à forte dose ; et 12 patients ont reçu un placebo. Pendant quatre semaines après l’administration intraveineuse de cellules mésenchymateuses ou d’un placebo, les chercheurs ont suivi les changements dans les niveaux de cellules immunitaires et le rapport de quelques types sélectionnés de cellules immunitaires hautement inflammatoires (T-helper 17 ou Th17) à d’autres cellules du système immunitaire (T régulateur type 1, ou Tr1), qui sécrète de grandes quantités de molécules de signalisation anti-inflammatoires appelées IL-10. Les modifications de la taille de l’anévrisme de l’aorte abdominale ont été calculées un an après le traitement.
L’analyse a trouvé:
- Les cellules stromales mésenchymateuses étaient sûres et n’ont provoqué de réactions allergiques chez aucun des participants à l’étude.
- Sept jours après le traitement, il y a eu une augmentation significative de la concentration d’IL-10 anti-inflammatoire chez les participants des groupes de cellules stromales mésenchymateuses à faible et forte dose par rapport au groupe placebo.
- Au jour 14, il y a eu une diminution significative du pourcentage de cellules Th17 inflammatoires dans les groupes de cellules stromales mésenchymateuses à dose élevée et faible par rapport au groupe placebo.
- Au jour 30, il y avait une amélioration significative du rapport des cellules anti-inflammatoires aux cellules pro-inflammatoires dans le groupe de cellules stromales mésenchymateuses à forte dose par rapport au groupe placebo ; cependant, la différence entre le groupe de cellules stromales mésenchymateuses à forte dose et à faible dose n’a pas atteint la signification statistique.
- À un an, il y avait une diminution de la taille de l’anévrisme chez les participants du groupe de cellules stromales mésenchymateuses à forte dose par rapport au groupe placebo ; cependant, la différence n’a pas atteint la signification statistique.
« Ces données sont très prometteuses, mais elles sont encore prématurées. Nous espérons obtenir plus de données pour développer des essais cliniques et, espérons-le, changer les paradigmes de traitement. Plus de recherche est nécessaire, mais nous partons sur un bon début ! » dit Samra.
Dans une étude distincte qui sera également présentée lors de la réunion (résumé 280), un autre groupe de chercheurs a exploré si l’infection au COVID-19 pouvait influencer la croissance des anévrismes de l’aorte abdominale. Ils ont évalué le taux de croissance annuel des anévrismes de l’aorte abdominale chez 175 adultes (âge moyen 77 ans ; 80 % d’hommes ; 67 % de race blanche ; 78 % de fumeurs actuels ou anciens) qui ont eu au moins deux mesures de diamètre aortique entre 2020 et 2020 et 2021 et enregistré dans la base de données du référentiel de recherche de Stanford.
Les chercheurs ont comparé 26 personnes qui avaient déjà été testées positives pour COVID-19 avec 149 personnes qui n’avaient pas eu COVID-19. Deux mesures d’imagerie/diamètre aortique ont été réalisées dans les deux groupes. Le moment de l’infection antérieure au COVID-19 variait de quelques semaines à plusieurs mois avant la fin des tests.
L’analyse a trouvé:
- Les participants qui ont signalé une infection antérieure au COVID-19 étaient 9,7 fois plus susceptibles d’avoir un anévrisme de l’aorte abdominale à croissance rapide (croissance supérieure à la moyenne de 2,7 mm par an). La taille moyenne de l’aorte abdominale est de 2 cm (0,79 pouce).
- Les facteurs qui semblaient augmenter le risque d’anévrisme de l’aorte abdominale à croissance rapide dans une moindre mesure étaient l’insuffisance rénale chronique (3,8 fois plus probable) et le tabagisme (deux fois plus probable).
En plus de ces découvertes chez l’homme, l’équipe de recherche a administré la protéine de pointe 1 (une protéine que le virus COVID-19 utilise pour pénétrer dans les cellules) à des souris standard et des souris transgéniques, qui sont des souris génétiquement modifiées largement utilisées comme modèles pour COVID-19 . infection chez l’homme. Ils ont découvert que les anévrismes de l’aorte abdominale se développaient de manière significative chez les deux types de souris lorsqu’elles étaient infectées par le virus COVID-19.
« Les personnes qui présentent des facteurs de risque de développer des anévrismes de l’aorte abdominale, et celles déjà connues pour avoir des anévrismes de l’aorte abdominale dont la progression est surveillée, doivent être conscientes que l’infection au COVID-19 peut potentiellement modifier l’évolution naturelle ou le résultat des anévrismes de l’aorte abdominale », a déclaré Baohui Xu, MD, Ph.D., chercheur principal au département de chirurgie de la Stanford University School of Medicine à Stanford, en Californie.
L’étude est limitée en n’ayant que des informations sur le fait qu’une personne avait déjà été testée positive pour le COVID-19, de sorte que les chercheurs n’ont pas été en mesure d’examiner si le COVID-19 symptomatique ou les cas graves de COVID-19 avaient des influences différentes sur la croissance de l’anévrisme de l’aorte abdominale. De plus, comme les données datent de 2020 et 2021, lorsqu’il y avait des variantes antérieures du virus COVID-19, les résultats de l’étude peuvent ne pas s’appliquer à la variante omicron ou à toute autre variante de COVID-19.
« De grandes études multicentriques sont nécessaires pour valider nos résultats. Nous avons précédemment confirmé que la pneumonie associée à la grippe augmentait également la prévalence de l’anévrisme de l’aorte abdominale, et d’autres recherches ont révélé un risque accru d’anévrisme de l’aorte abdominale chez les personnes infectées par le VIH. Il serait donc intéressant pour voir si l’élargissement rapide de l’anévrisme de l’aorte abdominale chez les personnes infectées par le COVID-19 est spécifique au COVID-19 ou aux infections virales respiratoires en général », a déclaré Xu.
Les co-auteurs de l’étude Samra sont Michael Ingram, MD; Dr Katherin Leckie; Leni Moldovan, Ph.D.; Kristin Wancyzk, inf.; Lava Timsina, Ph.D. ; Mithun Sinha, PhD; Ravi Mylvaganan, Ph.D. ; Anush Motaganahalli; Paul Terito, Ph.D.; Ashley Gutwein, MD ; Raghu Motaganahalli, MD ; et Michael P. Murphy, MD El Samra et al. L’étude a été financée par la Cryptic Masons Medical Research Foundation et la Veterans Administration.
Les co-auteurs de l’étude de Xu sont Toru Ikezoe, MD; Jia Guo, M.D., Ph.D. ; Gang Li, M.D., Ph.D. ; Makoto Samura, M.D., Ph.D. ; Sihai Zhao, MD, Ph.D. ; et Ronald L. Dalman, MD El Xu et al. L’étude a été financée par la chaire dotée Walter C. et Elsa R. Chidester (à Dalman) et le département de chirurgie de la faculté de médecine de l’Université de Stanford.
American Heart Association