Une nouvelle thérapie qui incite le système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses de la moelle osseuse a réussi jusqu’à 73% des patients dans deux essais cliniques, selon des chercheurs du Tisch Cancer Institute de l’Icahn School of Medicine du Mont Sinaï.
La thérapie, connue sous le nom d’anticorps bispécifique, se lie à la fois aux cellules T et aux cellules du myélome multiple et dirige les cellules T, des globules blancs qui peuvent être recrutés pour combattre la maladie, pour tuer les cellules du myélome multiple. Les chercheurs ont décrit cette stratégie comme « prendre votre armée directement sur l’ennemi ».
Le succès de l’immunothérapie commerciale, appelée talquetamab, a été constaté même chez les patients dont le cancer était résistant à toutes les thérapies approuvées contre le myélome multiple. Il utilise une cible différente des autres thérapies approuvées : un récepteur exprimé à la surface des cellules cancéreuses appelé GPRC5D.
Le talquetamab a été testé dans des essais de phase 1 et de phase 2. L’essai de phase 1, qui a fait l’objet d’un rapport Le New England Journal of Medicine (NEJM), a établi deux doses recommandées qui ont été testées dans l’essai de phase 2. Les résultats de l’essai de phase 2 ont été rapportés lors de la réunion annuelle de l’American Society of Hematology le samedi 10 décembre. Tous les participants à l’étude avaient déjà été traités avec au moins trois thérapies différentes sans parvenir à une rémission durable, ce qui suggère que le talquetamab pourrait offrir un nouvel espoir aux patients. avec un myélome multiple difficile à traiter.
Cela signifie que près des trois quarts de ces patients recherchent une nouvelle vie. Le talquetamab a induit une réponse substantielle chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire, en rechute ou fortement prétraité, le deuxième cancer du sang le plus courant. C’est le premier agent bispécifique à cibler la protéine GPRC5d chez les patients atteints de myélome multiple. »
Ajai Chari, MD, directeur de la recherche clinique dans le programme de myélome multiple au Tisch Cancer Institute et auteur principal des deux études
Presque tous les patients atteints de myélome recevant des thérapies standard rechutent continuellement. Les patients qui rechutent ou deviennent résistants à tous les traitements approuvés pour le myélome multiple ont un mauvais pronostic, des traitements supplémentaires sont donc nécessaires de toute urgence. Cette étude, bien qu’il s’agisse d’un essai de phase précoce conçu pour dépister la tolérance et trouver une dose sûre, est une étape importante pour répondre à ce besoin.
Cet essai clinique de phase 1 a recruté 232 patients dans divers centres anticancéreux du monde entier entre janvier 2018 et novembre 2021. Les patients ont reçu diverses doses de la thérapie par voie intraveineuse ou injectée sous la peau ; les études futures se concentreront sur les doses administrées juste sous la peau, soit de façon hebdomadaire ou bihebdomadaire
Les résultats d’efficacité et de sécurité de l’étude de phase 1 ont été validés dans l’essai de phase 2 présenté à l’ASH. L’essai de phase 2 a inclus 143 patients traités avec une dose hebdomadaire et 145 patients traités avec une dose bihebdomadaire plus élevée.
Le taux de réponse global dans ces deux groupes était d’environ 73%, a déclaré le Dr Chari. Le taux de réponse s’est maintenu dans les différents sous-groupes examinés, à l’exception des patients atteints d’une forme rare de myélome multiple qui se propage également aux organes et aux tissus mous. Plus de 30 % des patients des deux groupes ont eu une réponse complète (pas de détection de marqueurs spécifiques au myélome) ou mieux, et près de 60 % ont eu une « très bonne réponse partielle » ou mieux (indiquant que le cancer a considérablement diminué mais pas nécessairement ). acier).
Le délai médian de réponse mesurable était d’environ 1,2 mois dans les deux groupes de dosage et la durée médiane de réponse à ce jour est de 9,3 mois avec une administration hebdomadaire. Les enquêteurs continuent de collecter des données sur la durée de la réponse dans le groupe recevant 0,8 mg/kg toutes les deux semaines et pour les patients des deux groupes de dosage qui ont eu une réponse complète ou meilleure.
Les effets secondaires étaient relativement fréquents, mais généralement bénins. Environ les trois quarts des patients ont présenté un syndrome de libération de cytokines, qui est une constellation de symptômes, dont la fièvre, courante avec les immunothérapies. Environ 60 % ont présenté des effets secondaires liés à la peau, tels qu’une éruption cutanée, environ la moitié ont signalé des changements de goût et environ la moitié ont signalé des troubles des ongles. Les chercheurs ont déclaré que très peu de patients (5 à 6 %) ont interrompu le traitement par talquetamab en raison d’effets secondaires.
Le taux de réponse observé dans l’étude, qui, selon le Dr Chari, est supérieur à la plupart des thérapies actuellement disponibles, suggère que le talquetamab pourrait offrir une option viable pour les patients dont le myélome a cessé de répondre à la plupart des thérapies disponibles, offrant la possibilité de prolonger la vie et de bénéficier d’autres thérapies nouvelles et futures au fur et à mesure de leur développement.
Ces essais ont été parrainés et financés par Janssen.
Système de santé du mont Sinaï