L’étude fournit un nouvel ensemble de cibles pour les thérapies médicamenteuses pour lutter contre les maladies inflammatoires chroniques.

Les cellules lymphoïdes innées sont une famille récemment découverte de globules blancs qui résident dans la peau, le tractus gastro-intestinal, les voies respiratoires et d’autres tissus barrières du corps. Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de Weill Cornell Medicine, les cellules lymphoïdes innées du groupe 2 (ILC2) jouent un rôle essentiel dans la protection de ces tissus contre les infections parasitaires ainsi que les dommages associés à l’inflammation allergique et à l’asthme.

La découverte règle une controverse sur la possible redondance d’ILC2 avec d’autres cellules du corps. L’étude suggère également qu’un ensemble unique de réseaux de régulation contrôlés par des neurones dans l’intestin pourraient constituer des cibles viables pour de futures thérapies médicamenteuses visant à lutter contre les maladies inflammatoires chroniques, telles que l’asthme, les allergies et les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI).

L’étude, publiée le 2 novembre dans Nature, montre que bien que les ILC2 présentent de nombreuses similitudes fonctionnelles avec les cellules immunitaires appelées lymphocytes T auxiliaires de type 2 (cellules Th2), ce dernier type cellulaire ne peut pas compenser adéquatement la perte de la réponse protectrice de l’ILC2 contre le ver parasite. infection dans l’intestin, ainsi que l’inflammation intestinale. Soulignant la pertinence clinique de l’étude, les chercheurs ont trouvé des preuves que les ILC2 humains répondent de la même manière que les ILC2 murins.

Cela fait progresser notre compréhension de la complexité du système immunitaire et nous fournit un nouvel ensemble potentiel de cibles pour de futures thérapies. »

Dr David Artis, auteur principal de l’étude, Weill Cornell Medicine

Le Dr David Artis est directeur du Jill Roberts Institute for Inflammatory Bowel Disease Research et directeur du Friedman Center for Nutrition and Inflammation et professeur Michael Kors d’immunologie à Weill Cornell Medicine.

Les ILC2 font partie d’une famille de cellules, les cellules lymphoïdes innées, qui ont été découvertes par plusieurs groupes il y a seulement 12 ans environ. Avec leur forte présence dans les tissus barrières, les cellules lymphoïdes innées sont généralement considérées comme des sentinelles et des premiers intervenants contre divers types d’infection. Mais les scientifiques reconnaissent également que les ILC peuvent détenir la clé pour comprendre les affections inflammatoires et auto-immunes courantes, telles que l’asthme et les MICI.

On pense que les cellules ILC2 et Th2 ont évolué, au moins en partie, pour défendre le corps contre les infections par des vers parasites, les piqûres d’insectes et d’autres déclencheurs environnementaux. Lorsqu’ils sont déclenchés par de tels défis, les deux aident à orchestrer ce qu’on appelle une réponse immunitaire de type 2. Ces similitudes ont conduit les chercheurs à suggérer qu’ils sont pratiquement identiques sur le plan fonctionnel, mais ILC2 se spécialise dans les réponses plus précoces et plus localisées, tandis que les cellules T sont plus mobiles et transportés dans le sang, se concentrant dans de multiples tissus où ils sont nécessaires. Cependant, dans la nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que les ILC2 ont un rôle immunitaire essentiel plutôt que d’être redondants en tant que répondeurs immunitaires de type 2.

Lorsque les cellules ILC2 et Th2 sont activées par une infection par un ver, elles produisent toutes deux une protéine protectrice des tissus contre les vers appelée amphiréguline (AREG). Pour déterminer si les cellules Th2 peuvent compenser la perte de cette protéine par les ILC2, les chercheurs ont conçu des souris chez lesquelles la production d’AREG est sélectivement supprimée dans les ILC2, mais pas dans les cellules Th2. Ils ont découvert que ces souris étaient plus sensibles à l’infection par des vers parasites dans l’intestin en raison de leur capacité réduite à développer une réponse immunitaire antiparasitaire, par rapport aux souris ILC2 normales. Les souris dépourvues d’ILC2 AREG étaient également beaucoup plus sensibles aux dommages intestinaux dus à l’inflammation.

« Cette découverte précise que les ILC2 jouent un rôle important dans cette réponse tissulaire protectrice ; sans eux, la réponse est inadéquate », a déclaré le co-auteur de l’étude, le Dr Hiroshi Yano, associé de recherche postdoctoral au laboratoire Artis.

Clarifier l’importance fonctionnelle d’un type majeur de cellule immunitaire est une réalisation importante en immunologie fondamentale, et les résultats de l’étude suggèrent également des applications cliniques. Les chercheurs ont montré que la réponse immunitaire de l’ILC2, qu’il s’agisse d’une infection par des vers ou de lésions intestinales inflammatoires, est sélectivement contrôlée par une molécule de signalisation produite par les neurones de l’intestin. L’administration de la molécule à des souris atteintes d’une inflammation intestinale expérimentale a stimulé la production d’AREG dans ILC2 et protégé les animaux des dommages intestinaux. Des expériences préliminaires avec l’ILC2 intestinal prélevé sur des patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin ont montré que la molécule pouvait également améliorer la réponse protectrice dans les cellules humaines. Ces découvertes suggèrent que les neurones de l’intestin communiquent avec les ILC2 pour générer une réponse protectrice qui ne peut pas être remplacée par d’autres cellules immunitaires, offrant de nouvelles opportunités thérapeutiques, a déclaré le Dr Artis.