Les National Institutes of Health ont lancé un essai clinique multisite évaluant un antiviral expérimental pour le traitement du COVID-19. L’agent thérapeutique, connu sous le nom de S-217622 ou acide fumarique d’ensitrelvir, a été découvert par l’Université d’Hokkaido, Sapporo, Japon ; et Shionogi & Co., Ltd., Osaka, Japon. L’essai évalue si le S-217622 peut améliorer les résultats cliniques chez les patients hospitalisés pour le traitement du COVID-19 par rapport au placebo et recrutera environ 1 500 personnes sur des sites du monde entier. Le S-217622 est le premier agent à être évalué dans un nouveau protocole de recherche clinique mondial adaptable connu sous le nom de Stratégies et traitements des infections respiratoires et des urgences virales (STRIVE).
L’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie du NIH, finance l’essai et travaille en collaboration avec le National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) du NIH. Développé sous les auspices du partenariat public-privé Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV) du NIH, STRIVE peut être adapté pour tester rapidement plusieurs interventions thérapeutiques lors d’épidémies de maladies respiratoires, telles que le COVID-19 ou la grippe.
Nous espérons que les résultats de cet essai pourront être appliqués pour améliorer la norme de soins pour les personnes atteintes de COVID-19, qui cause encore des centaines de décès chaque jour aux États-Unis, ainsi que pour renforcer notre préparation à la pandémie. Le protocole STRIVE et l’infrastructure de recherche clinique peuvent être adaptés pour tester des agents supplémentaires pour le COVID-19, ainsi que des thérapies pour d’autres agents pathogènes respiratoires. »
H. Clifford Lane, MD, directeur adjoint du NIAID pour la recherche clinique et les projets spéciaux
Les résultats des essais ACTIV-3, qui ont évalué les thérapies pour les adultes hospitalisés atteints de COVID-19, ont indiqué que la réplication virale en cours peut jouer un rôle dans la progression de la maladie vers une maladie grave. L’équipe de recherche a émis l’hypothèse qu’un nombre important de patients hospitalisés COVID-19 pourraient encore bénéficier d’un traitement antiviral.
Le S-217622 supprime la réplication du SRAS-CoV-2 en inhibant la fonction d’une protéine virale clé connue sous le nom de protéase 3CL. L’antiviral a réduit les symptômes du COVID-19 chez les personnes atteintes de COVID-19 léger à modéré, quels que soient les facteurs de risque ou le statut vaccinal, selon les résultats partagés par Shionogi d’un essai clinique de phase 3 mené principalement au Japon. Le S-217622 a été bien toléré et il n’y a eu aucun événement indésirable grave ou décès lié au traitement dans l’étude. En novembre 2022, le médicament a reçu une approbation réglementaire d’urgence au Japon, où il est connu sous le nom commercial Xocova. L’essai clinique en cours ACTIV-2 SCORPIO-HR, également financé par le NIAID, évalue l’antiviral dans la population ambulatoire.
Jason Baker, MD, chef des maladies infectieuses chez Hennepin Healthcare et professeur agrégé de médecine à l’Université du Minnesota, Minneapolis, est président de l’essai. Les coprésidents de l’essai incluent Marcelo Losso, MD, chercheur principal à l’hôpital JM Ramos Mejia de Buenos Aires, Argentine, et directeur de la Coordination de la recherche clinique universitaire d’Amérique latine, Buenos Aires ; et Shikha Vasudeva, MD, professeur adjoint de médecine, Virginia Tech Carilion School of Medicine, Roanoke, et spécialiste des maladies infectieuses, Department of Veterans Affairs Medical Center, Salem, Virginie.
Les participants seront répartis au hasard pour recevoir du S-217622 ou un placebo. Ni les chercheurs ni les participants ne sauront qui reçoit le médicament expérimental. Le S-217622 est pris par voie orale une fois par jour pendant cinq jours. La dose du premier jour est de trois comprimés de 125 milligrammes (mg) pour un total de 375 mg, suivis d’un comprimé de 125 mg par jour pendant les quatre jours suivants. Tous les participants recevront la norme de soins locale pour le COVID-19, qui peut différer selon le lieu, et pourrait inclure d’autres médicaments antiviraux, ainsi que des médicaments immunomodulateurs, corticostéroïdes et/ou anticoagulants.
Les chercheurs surveilleront et enregistreront l’état de santé des participants tous les jours pendant la première semaine, puis à des jours prédéfinis sur une période de 60 jours. Les participants seront également invités à fournir des échantillons de sang et des écouvillons nasaux pour les tests de laboratoire.
L’équipe de l’étude effectuera des analyses pour comprendre toutes les différences statistiquement significatives, c’est-à-dire celles qui sont improbables en raison du hasard, entre le groupe de traitement et le groupe placebo. La mesure clé sur laquelle ils se concentreront est de savoir si les personnes recevant le S-217622 se rétablissent (définies comme rentrer chez elles et rester en vie jusqu’au 60e jour) plus rapidement que celles du groupe placebo.
La sécurité des participants sera étroitement surveillée tout au long de l’essai. Un moniteur médical du NIAID examinera en temps réel tout problème de sécurité potentiel, et un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) examinera régulièrement les données de sécurité et d’efficacité.
Le rythme d’inscription et, en fin de compte, le temps nécessaire pour terminer l’essai dépendront de la trajectoire des cas de COVID-19 dans diverses parties du monde. Pour plus d’informations sur l’essai, rendez-vous sur clinicaltrials.gov et recherchez l’identifiant NCT05605093.
STRIVE fait partie du partenariat public-privé NIH ACTIV, qui a été lancé en avril 2020 pour développer une stratégie de recherche coordonnée afin de prioriser et d’accélérer le développement des traitements et vaccins les plus prometteurs contre le COVID-19. STRIVE s’appuie sur les efforts précédents du protocole principal d’ACTIV qui évaluaient diverses thérapies pour les personnes hospitalisées avec COVID-19. Le comité scientifique STRIVE, présidé par le professeur Jens Lundgren, MD, de l’Université de Copenhague, est composé d’experts en essais cliniques de diverses spécialités médicales, notamment les maladies infectieuses, la pneumologie, les soins intensifs et la médecine d’urgence. STRIVE est également supervisé par un comité de direction communautaire et un conseil consultatif.
Le Centre pour la gestion des données et les statistiques de l’Université du Minnesota, dirigé par James Neaton, Ph.D., gère STRIVE en collaboration avec huit points focaux internationaux, réunissant les précédents programmes cliniques ACTIV-1, ACTIV-3 et ACTIV-5. essais. Au total, STRIVE peut inscrire des participants sur plus de 200 sites sur les six continents habités.
Instituts nationaux de la santé