La vaccination avec l’ARNm du SRAS-CoV-2 induit une réponse immunitaire dans la muqueuse nasale, selon une étude

Les virus respiratoires sont connus pour leur capacité à pénétrer dans le corps par les yeux, le nez ou la bouche. Notre corps le sait aussi. La cavité nasale est bien équipée de mucus collant qui piège les agents pathogènes et sert de site important pour la surveillance et la signalisation des cellules immunitaires. Il peut aussi être notre meilleur allié dans la lutte contre le SRAS-Cov-2.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’UNC School of Medicine, dont Meghan Rebuli, PhD, Ilona Jaspers, PhD, et l’auteur principal Kevin T. Cao, a révélé que la vaccination avec l’ARNm du SRAS-CoV-2 induit une réponse immunitaire dans la muqueuse de la cavité nasale, offrant de nouvelles perspectives sur les futures stratégies vaccinales possibles.

« Alors que les variantes du SRAS-CoV-2 continuent d’émerger et que l’efficacité du vaccin diminue, nous pensons que le rappel intranasal après l’amorçage intramusculaire peut réduire considérablement le risque d’excrétion virale et d’infection, tout en offrant une immunité contre plusieurs variantes », a déclaré Rebuli, un assistant. professeur au département de pédiatrie de l’UNC et au centre de médecine environnementale, d’asthme et de biologie pulmonaire.

Leurs résultats, publiés dans Le Journal of Allergy and Clinical Immunology: Globalont également montré que les vaccins Spikevax™ (Moderna) surpassent Comirnaty® (BioNTech/Pfizer) en termes de réponse anticorps dans le sang et la cavité intranasale.

Pourquoi les vaccins à ARNm sont en déclin

Les vaccins à ARNm, tels que Spikevax™ et Comirnaty®, utilisent un ARNm viral modifié pour apprendre à nos cellules à reconnaître et à déclencher une réponse immunitaire lorsque le SRAS-CoV-2 envahit notre corps par le nez ou la bouche. Cette réponse immunitaire produit des cellules appelées anticorps qui peuvent neutraliser ou arrêter la réplication du virus.

À un moment donné, les principaux vaccins à ARNm ont atteint une efficacité supérieure à 90 % après trois mois, selon les données des essais cliniques. Cependant, l’évolution continue du SRAS-CoV-2 a amélioré sa capacité à échapper au système immunitaire et augmenté sa transmissibilité. Cela a obligé les chercheurs à continuer d’explorer des méthodes de vaccination pour mieux prévenir l’infection et stimuler la réponse immunitaire.

Activité de production et de neutralisation d’anticorps.

Intrigués par d’autres résultats de recherche sur l’immunité muqueuse dans la cavité nasale, Rebuli et ses collègues ont voulu savoir si la production d’anticorps induite par les vaccins à ARNm générait des niveaux d’anticorps qui favorisaient la neutralisation du SRAS-CoV-2 dans les cavités nasales des personnes vaccinées.

Pour mener leur étude, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang et de liquide de la muqueuse épithéliale nasale de volontaires humains en bonne santé. Des échantillons ont été prélevés sur les participants à l’étude avant la vaccination, entre les première et deuxième vaccinations et deux semaines après avoir reçu la deuxième vaccination. Les résultats ont ensuite été comparés en fonction du statut vaccinal, du sexe et des marques de vaccins.

Tout d’abord, ils ont comparé les concentrations de deux anticorps différents, appelés IgA et IgG, avant et après la vaccination. Les IgG sont le plus souvent mesurées dans le sang et les IgA sont le plus souvent mesurées dans la muqueuse nasale, mais les deux peuvent être trouvées dans d’autres muqueuses du corps, y compris le tractus gastro-intestinal. Les concentrations d’IgA et d’IgG étaient plus élevées dans le groupe post-vaccination par rapport au groupe pré-vaccination dans les échantillons sanguins et nasaux.

Les chercheurs ont également découvert que les concentrations d’IgA dans les échantillons de sang et les concentrations d’IgG dans les échantillons de mucus nasal étaient plus élevées chez les personnes vaccinées avec Spikevax™ par rapport à Comirnaty® dans les échantillons de sang et de mucus nasal.

Bien que la présence d’anticorps dans la muqueuse nasale soit prometteuse, la détection seule n’a pas confirmé la fonction des anticorps ou la neutralisation du virus. Lorsque les virus sont neutralisés, ils ne peuvent plus infecter l’hôte. Mais l’équipe de l’étude a découvert que les anticorps induits par le vaccin à l’intérieur de la cavité nasale étaient mieux capables de neutraliser le virus que les anticorps présents dans le sang.

De plus, leurs résultats éclairent davantage les deux sous-unités qui composent la protéine de pointe SARS-CoV-2. Les chercheurs ont pu déterminer que les anticorps IgG étaient plus susceptibles de se lier à la sous-unité S1, qui est importante pour l’activation virale ; tandis que les anticorps IgA peuvent être attirés par la sous-unité S2, qui est importante pour l’entrée virale dans les cellules hôtes.

Comme les IgA ont démontré une plus grande neutralisation par rapport aux IgG dans le nez, cela peut suggérer que pour augmenter les niveaux d’IgA dans la muqueuse nasale et la neutralisation virale, les travaux futurs sur les vaccins intranasaux pourraient bénéficier d’une concentration sur la région S2.

Comme la sous-unité S2 est une région conservée dans les variantes du SRAS-CoV-2, une meilleure compréhension de cet épitope peut être vitale dans le développement de l’immunité à variantes croisées induite par le vaccin.. »

Kevin T. Cao, auteur principal de l’étude et étudiant diplômé, École de médecine de l’Université de Caroline du Nord

Ce que cela signifie pour les futurs vaccins

Avec une meilleure compréhension des anticorps spécifiques au virus dans le nez et de leur capacité à prévenir l’infection, Rebuli et ses collègues pensent que ces nouvelles données soutiennent le développement ultérieur de stratégies de vaccination pour protéger plus solidement les personnes contre l’infection.

Rebuli suggère que la solution peut être un rappel intranasal pour renforcer les anticorps de la muqueuse nasale en plus de la réponse immunitaire provoquée par le vaccin à ARNm intramusculaire.

« En général, la vaccination de rappel intranasale après préparation intramusculaire peut contribuer de manière significative à la prévention des infections respiratoires en conférant une immunité muqueuse et en neutralisant les agents pathogènes directement sur le site de l’infection », a déclaré Rebuli.