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Découverte du premier biomarqueur moléculaire de la lipodystrophie acquise généralisée

Les chercheurs de l’UT Southwestern Medical Center ont découvert le premier biomarqueur moléculaire de la lipodystrophie généralisée acquise (AGL), une maladie rare dans laquelle les réserves de graisse sont détruites, laissant les patients avec une glycémie dangereusement basse, des signes de vieillissement accéléré et de graves maladies métaboliques, y compris le diabète. et foie gras. Les conclusions, publiées dans Diabètecela pourrait aider à diagnostiquer les patients plus rapidement et à débloquer de nouvelles thérapies pour les personnes atteintes d’AGL.

La découverte de cet auto-anticorps fournit un nouvel outil de diagnostic pour les patients atteints d’AGL et pourrait potentiellement conduire à de nouvelles options thérapeutiques. »

Abhimanyu Garg, MD, professeur de médecine interne, chef de section de la nutrition et des maladies métaboliques dans la division d’endocrinologie et directeur des maladies métaboliques au UT Southwestern Center for Human Nutrition

Le Dr Garg était l’un des trois auteurs principaux de l’étude, menée en collaboration avec des collègues de l’Université de Californie à San Francisco et d’institutions en France, en Norvège et en Russie.

La cause sous-jacente de l’AGL, qui est le plus souvent diagnostiquée chez les enfants mais peut également survenir chez les adultes, n’a jusqu’à présent pas été claire. Environ 100 cas ont été signalés dans le monde, ce qui rend difficile l’étude des points communs entre les patients. Pendant des années, les chercheurs ont soupçonné que la maladie était une maladie auto-immune, dans laquelle le système immunitaire d’une personne attaque le corps. Cependant, ils n’avaient pas pu identifier d’auto-anticorps inhabituels ou uniques chez les patients AGL.

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Le Dr Garg et ses collègues ont utilisé leur biodépôt UT Southwestern qui contient du sang, de l’ADN et des données cliniques recueillies auprès de 46 patients AGL au cours des 30 dernières années.

« Nous avons maintenant la plus grande collection de données sur les patients AGL dans le monde », a déclaré le Dr Garg. « Les échantillons stockés de ces patients ont été la clé de notre nouvelle découverte. »

L’équipe a cherché à détecter des anticorps dirigés contre près de 19 500 protéines humaines différentes dans des échantillons de sang de patients et de témoins sains, en se concentrant sur l’auto-anticorps périlipine-1 comme découverte clé qui différencie les personnes atteintes d’AGL de celles qui ne sont pas atteintes de la maladie. La périlipine-1 est une protéine connue pour jouer un rôle dans le stockage des molécules de graisse dans les cellules graisseuses. L’auto-anticorps s’est avéré présent chez 17 des 46 patients mais chez aucun des témoins.

Les chercheurs ont conclu que l’auto-anticorps périlipine-1, qui dirigerait le système immunitaire pour attaquer la protéine et ainsi endommager les cellules graisseuses, pourrait jouer un rôle dans l’AGL.

Un profil plus détaillé des patients dont le sang contenait l’auto-anticorps contre la périlipine-1 a montré que ceux qui avaient un sous-type d’AGL, connu sous le nom d’AGL avec panniculite, étaient encore plus susceptibles d’en avoir. La panniculite est un processus par lequel les cellules immunitaires infiltrent les tissus adipeux, provoquant la destruction et la mort des cellules graisseuses. Les chercheurs ont également découvert que les souris de laboratoire connues pour développer une maladie de type AGL possédaient également l’auto-anticorps contre la périlipine-1.

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Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre la prévalence de l’auto-anticorps anti-périlipine-1 chez les patients atteints d’AGL et de troubles apparentés, ainsi que pour savoir si un médicament ou une procédure d’immunothérapie pourrait éliminer ou bloquer l’auto-anticorps pour traiter ceux qui développent l’AGL.

Parmi les autres chercheurs de l’UTSW qui ont contribué à cette étude figurent Anil K. Agarwal, Xilong Li et Chengsong Zhu.

Le Dr Garg est titulaire d’une chaire distinguée en recherche sur la nutrition humaine.

La recherche a été soutenue par des fonds des National Institutes of Health (R01-DK105448) et de la Southwestern Medical Foundation.

Fontaine:

Centre médical du sud-ouest de l’UT

Référence magazine :

Mandel-Brehm, C. et coll. (2023) Les auto-anticorps dirigés contre la périlipine-1 définissent un sous-ensemble de lipodystrophie généralisée acquise. Diabète. doi.org/10.2337/db21-1172.

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