Une nouvelle étude montre que les niveaux totaux de protéines RPE65 chez les souris atteintes de rétinite pigmentaire autosomique dominante ont doublé après l’administration sous-rétinienne d’une supplémentation en gène RPE65 du virus adéno-associé (AAV). L’étude est publiée dans la revue à comité de lecture thérapie génique humaine.
Debra Thompson, de la faculté de médecine de l’Université du Michigan, et ses co-auteurs ont évalué la supplémentation génétique chez des souris présentant une mutation monoallélique codant pour un variant rare D477G RPE65 (souris D477G KI). Les niveaux totaux de protéine RPE65 sont diminués chez les souris hétérozygotes D477G KI. Après traitement, le RPE65 recombinant s’est localisé spécifiquement dans l’épithélium pigmentaire rétinien et est resté stable pendant au moins 6 mois après l’injection.
De plus, rapportent les chercheurs, « les taux de récupération du chromophore 11-cis tissu rétinien après le blanchiment ont été significativement augmentés dans les yeux qui ont reçu AAV-RPE65compatible avec une activité accrue de l’isomérase RPE65. » Ils ajoutent: « Il reste très intéressant de déterminer si une expression accrue de RPE65 peut réduire le fardeau de la maladie associé à D477G RPE65. »
Bien que les patients atteints de dystrophie rétinienne héréditaire due à un déficit en RPE65 puissent bénéficier d’une thérapie génique approuvée par la FDA, il n’est pas clair si les patients atteints de rétinite pigmentaire autosomique dominante due à la mutation D477G RPE65 pourraient être traités de la même manière. Cette étude fournit d’importantes données initiales de preuve de principe soutenant la supplémentation en gènes en tant que traitement pour les patients atteints de cette mutation. »
Rédacteur en chef Terence R. Flotte, MD, Celia et Isaac Haidak Professeur d’éducation médicale et doyen, prévôt et vice-chancelier exécutif, Université du Massachusetts Chan School of Medicine
Maria Ann Liebert, Inc.
Plumes, KL, et coll. (2023) Supplémentation génique chez des souris hétérozygotes pour le variant D477G RPE65 impliqué dans la rétinite pigmentaire autosomique dominante. thérapie génique humaine. doi.org/10.1089/hum.2022.240.