L’étude explore l’utilisation potentielle de l’anticorps monoclonal anti-lymphopoïétine stromale thymique comme adjuvant dans l’immunothérapie allergique

Dans une étude récente publiée dans le Journal d’allergie et d’immunologie cliniqueUne équipe de chercheurs des États-Unis (USA) a étudié l’impact d’un anticorps monoclonal anti-lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) sur l’efficacité de l’immunothérapie allergénique sous-cutanée (SCIT) chez des patients atteints de rhinite allergique.

Arrière plan

Une grande partie de la population américaine souffre de rhinite allergique, et l’immunothérapie allergique a été largement utilisée pour traiter la rhinite allergique sévère chez les patients qui ne répondent pas aux autres traitements médicamenteux.

Cependant, la réponse non uniforme à l’immunothérapie et la longue période de traitement ont incité à rechercher des méthodes d’immunothérapie plus efficaces, telles que celles combinées avec des inhibiteurs de cytokines.

La cytokine dérivée de l’épithélium TSLP est connue pour stimuler la production de cellules T auxiliaires de type 2 et activer les éosinophiles, les mastocytes et les cellules lymphoïdes innées de type 2, augmentant ainsi la sensibilité et l’inflammation pendant les allergies. Les patients souffrant d’asthme sévère ont reçu du tezepelumab, un anticorps monoclonal anti-TSLP, et une amélioration de la fonction pulmonaire et des résultats globaux ont été signalés.

Le rôle du tézépelumab dans la réduction des taux sériques d’interleukine et d’immunoglobuline E (IgE) indique son utilisation potentielle comme adjuvant dans l’immunothérapie allergique.

À propos de l’étude

Dans l’étude actuelle, l’équipe a mené un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo qui comprenait des patients âgés de 18 à 65 ans ayant des antécédents cliniques d’au moins deux ans de rhinite allergique modérée à sévère induite par des allergènes de chat. Des résultats positifs d’un test de piqûre cutanée à l’extrait de chat et d’une provocation nasale avec des allergènes de chat étaient nécessaires pour être inclus dans l’étude. Les patients qui avaient reçu une SCIT avec des allergènes de chat ou qui avaient des antécédents de sinusite chronique ou aiguë, d’asthme persistant ou d’allergie concomitante au cours de l’étude ont été exclus.

Les groupes randomisés ont reçu l’un des quatre schémas thérapeutiques comprenant l’allergène de chat SCIT et le tézépelumab, l’allergène de chat SCIT seul, le tézépelumab ou un placebo pendant 52 semaines, suivies d’une période d’observation de 52 semaines.

Au cours de l’étude, les patients ont subi une provocation nasale allergène avec de l’extrait de chat lors de la sélection et au départ, 26, 52, 78 et 104 semaines. Le score total des symptômes nasaux et le débit inspiratoire nasal maximal ont été enregistrés après chaque exposition à un allergène nasal à cinq, 15 et 30 minutes et toutes les heures pendant jusqu’à six heures. Des tests cutanés intradermiques et par piqûre cutanée ont également été effectués à différents moments pour déterminer les réponses en phase précoce et tardive.

Les taux sériques d’IgE et d’IgG4 spécifiques des allergènes de chat et d’IgE totales ont été mesurés. Les dosages immunologiques ont mesuré les taux sériques d’interleukine (IL) 5 et 13. Les critères d’évaluation étaient les scores totaux des symptômes nasaux, les mesures du débit inspiratoire nasal maximal et les réponses aux tests de piqûre cutanée et aux tests cutanés intradermiques à différents moments. . Les symptômes locaux ont été classés comme effets indésirables s’ils interféraient avec le sommeil ou l’activité.

De plus, l’acide ribonucléique (ARN) a été extrait des cellules obtenues par brossage nasal et utilisé pour le profilage transcriptionnel à l’échelle du génome.

Résultats

Les résultats ont rapporté une réduction significative des scores totaux de symptômes nasaux induits par la provocation nasale allergène à 52 semaines chez les patients traités par tézépelumab et SCIT avec des allergènes de chat par rapport à ceux traités par SCIT seul. Bien que l’aire sous la courbe du score total des symptômes nasaux n’ait pas été significativement inférieure à 104 semaines pour le groupe de traitement par tézépelumab et SCIT par rapport au groupe de traitement SCIT seul, les scores maximaux des symptômes nasaux totaux étaient considérablement inférieurs.

Les résultats ont également indiqué un maintien partiel de la tolérance, car les patients traités par tézépelumab et SCIT ont présenté une réduction des pics de symptômes nasaux pendant un an après l’arrêt du traitement. En comparaison, bien que la monothérapie SCIT en cours ait démontré une amélioration significative par rapport au placebo, les résultats n’ont pas été maintenus après l’arrêt du traitement.

Le profilage transcriptionnel a révélé que les patients traités par tézépelumab et SCIT présentaient une régulation négative soutenue des gènes liés à l’inflammation de type 2 et une altération des fonctions des mastocytes nasaux. Les effets cliniques positifs dans le groupe de traitement par tézépelumab et SCIT étaient significativement associés à une régulation négative du gène de la tryptase (TPSAB1), ce qui a également entraîné une présence réduite de protéine tryptase dans le liquide nasal.

Les patients qui ont reçu du tézépelumab, seul ou en association avec le SCIT, ont présenté une réduction des IgE totales et spécifiques aux allergènes de chat pendant et après l’arrêt du traitement. Étant donné que les niveaux de TSLP sont revenus à la normale après l’arrêt du traitement, les auteurs pensent que la réduction continue des niveaux d’IgE indique un impact prolongé du blocage des TSLP sur les cellules B productrices d’IgE.

conclusion

Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que l’action du tézépelumab en inhibant l’action de la TSLP améliore l’efficacité et la durée du traitement SCIT chez les patients atteints de rhinite allergique, avec une tolérance soutenue pendant un an après l’arrêt du traitement.