Un essai clinique des National Institutes of Health (NIH) a été interrompu prématurément parce qu’il a été constaté qu’un médicament à base de statine quotidien réduisait le risque accru de maladie cardiovasculaire chez les personnes vivant avec le VIH lors de la première étude clinique à grande échelle visant à tester une stratégie de prévention cardiovasculaire primaire dans ce pays. pays. Ville. Une analyse intermédiaire prévue des données de l’étude REPRIEVE (essai randomisé pour prévenir les événements vasculaires liés au VIH) a révélé que les participants prenant de la pitavastatine calcique, une statine quotidienne, réduisaient le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs de 35 % par rapport à ceux qui prenaient un placebo. . Les événements indésirables observés au cours de l’étude étaient similaires à ceux observés dans la population générale recevant un traitement par statine. L’analyse intermédiaire était suffisamment convaincante pour que le comité indépendant de sécurité et de surveillance des données (DSMB) de l’étude recommande son arrêt précoce compte tenu des preuves suffisantes de son efficacité. Le NIH a accepté les recommandations du DSMB.
REPRIEVE a débuté en 2015 et a recruté 7 769 bénévoles âgés de 40 à 75 ans, dont plus de 30 % de femmes. Tous les volontaires REPRIEVE suivaient un traitement antirétroviral, avec un nombre de cellules CD4+ supérieur à 100 cellules/mm3 au moment de l’inscription et présentait un risque de maladie cardiovasculaire traditionnel faible à modéré qui ne serait normalement pas pris en compte pour un traitement par statine. L’essai a été mené dans 12 pays d’Asie, d’Europe, d’Amérique du Nord, d’Amérique du Sud et d’Afrique.
L’étude REPRIEVE est soutenue principalement par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) et le National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) avec un financement supplémentaire du NIH Office of AIDS Research. L’étude a été menée par le AIDS Clinical Trials Group (ACTG).
Des décennies de recherche et de progrès dans le traitement du VIH ont considérablement réduit les complications et les décès liés au sida. Comme les personnes vivant avec le VIH vivent plus longtemps, les maladies cardiaques prématurées et d’autres maladies chroniques sont devenues les principales causes de morbidité et de mortalité, contribuant aux écarts persistants d’espérance de vie entre les personnes vivant avec le VIH et la population générale.
L’étude REPRIEVE reflète l’évolution de la science du VIH et les progrès réalisés en se concentrant principalement sur les approches de traitement et de contrôle du virus pour trouver des moyens d’améliorer la santé globale des personnes vivant avec le VIH. Ces nouvelles données suggèrent qu’un médicament anti-cholestérol courant pourrait améliorer considérablement les résultats cardiovasculaires chez les personnes vivant avec le VIH. »
Hugh Auchincloss, MD, directeur par intérim du NIAID
Les statines sont une classe de médicaments couramment prescrits pour réduire le cholestérol et sont connues pour prévenir les maladies cardiovasculaires chez les personnes à risque dans la population générale. Il n’était pas clair si les statines auraient le même effet chez les personnes vivant avec le VIH atteintes d’une maladie cardiovasculaire prématurée malgré leur risque traditionnellement faible à modéré. Dans l’essai REPRIEVE, les participants ont été répartis au hasard pour recevoir 4 mg de pitavastatine par jour ou un placebo. Ils ont été surveillés pour les événements cardiovasculaires indésirables majeurs et les réactions indésirables à la pitavastatine, qui est considérée comme sûre pour une utilisation avec tous les schémas thérapeutiques antirétroviraux prescrits.
Le DSMB de l’étude s’est réuni à intervalles planifiés tout au long de l’étude pour examiner les données d’innocuité et d’efficacité. Lors de sa dernière réunion, le DSMB a déterminé que les avantages de l’utilisation quotidienne de la pitavastatine l’emportaient sur les risques et a recommandé que l’étude soit terminée tôt et que la collecte complète des données soit effectuée sur tous les sites pour l’analyse finale. Les participants à l’étude sont informés des résultats et continueront d’être surveillés pendant plusieurs mois. Les résultats de l’étude d’examen du DSMB devraient être publiés dans les prochaines semaines.
« Ces dernières découvertes représentent l’aboutissement d’un effort sans précédent de huit ans pour générer des preuves qui peuvent aider les cliniciens à mieux répondre aux besoins uniques de santé cardiovasculaire des personnes vivant avec le VIH », a déclaré le directeur du NHLBI, Gary H. Gibbons, MD. « REPRIEVE est important car il n’y a pas d’interventions limitées pour aider à prévenir les effets indésirables cardiovasculaires dans cette population. »
L’étude REPRIEVE a été financée par une subvention du Massachusetts General Hospital et dirigée par Steven Grinspoon, MD, professeur de médecine à l’Université de Harvard, titulaire de la chaire de neuroendocrinologie et métabolisme et chef de l’unité de métabolisme au Massachusetts General Hospital, dont il a dirigé le centre de coordination. Étude clinique. Pamela Douglas, MD, professeur Ursula Geller de recherche sur les maladies cardiovasculaires au département de médecine de l’Université Duke, était co-investigatrice principale du centre de coordination clinique. Michael T. Lu, MD, codirecteur du centre de recherche sur l’imagerie cardiovasculaire du Massachusetts General Hospital, et Heather Ribaudo, Ph.D., chercheuse principale au Center for Biostatistics in AIDS Research et au département de biostatistique de l’Université de Harvard, ont servi en tant que responsable du centre de coordination des données de l’étude REPRIEVE. L’étude a été menée par l’ACTG financé par le NIAID. La NEAT ID Foundation basée à Londres, Kowa Pharmaceuticals America, Inc., Gilead Sciences, Inc. et Viiv Healthcare ont fourni un soutien supplémentaire à la mise en œuvre.