Les scientifiques identifient les mécanismes sous-jacents à l’auto-immunité dans le syndrome de Down

Des scientifiques de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai à New York ont ​​identifié les parties du système immunitaire qui tournent mal et contribuent aux maladies auto-immunes chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Les conclusions publiées dans l’édition en ligne du 22 février Nature [DOI :[DOI :[DOI:[DOI:

Les travaux s’ajoutent aux conclusions de l’équipe de recherche publiées dans la revue Immunité en octobre 2022, montrant que les personnes atteintes du syndrome de Down ont des infections virales moins fréquentes mais plus graves.

En étudiant des échantillons de laboratoire de volontaires atteints du syndrome de Down, les chercheurs ont identifié des cytokines et un sous-type de lymphocytes B, acteurs clés de la réponse immunitaire adaptative, comme responsables probables d’une grande partie de l’auto-immunité chez les personnes atteintes de la maladie.

Étonnamment, les chercheurs ont découvert que de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Down sont dans un état perpétuel d’inflammation comparable aux personnes sans syndrome de Down qui sont en soins intensifs avec une infection aiguë. Selon les chercheurs, cela conduit à la rupture de la tolérance immunitaire, entraînant une auto-immunité.

Nos résultats pourraient être utilisés pour tester les thérapies existantes qui ne sont pas couramment utilisées chez les personnes atteintes du syndrome de Down et pour développer des thérapies potentielles pour atténuer les symptômes auto-immuns chez les personnes atteintes de la maladie. Médicaments disponibles en tant que tocilizumab et une variété d’inhibiteurs de JAK pourraient potentiellement contrôler cette inflammation. Et chez les patients qui ont des cellules B auto-immunes élevées, il existe une opportunité de développer des thérapies qui ciblent spécifiquement ces types de cellules. »

Dusan Bogunovic, PhD, auteur principal de l’étude

Le Dr Bogunovic est professeur au Marc and Jennifer Lipschultz Institute for Precision Immunology et au Center for Inborn Errors of Immunity à Icahn Mount Sinai.

Le syndrome de Down, la maladie génétique la plus courante diagnostiquée à la naissance, est généralement causé par un triplement du chromosome 21. Entre autres problèmes, les personnes atteintes du syndrome de Down souffrent d’auto-immunité, notamment la perte des cheveux, de la peau, des intestins et des problèmes de thyroïde. Il est universellement présent à travers les lignes raciales, de genre et socio-économiques dans environ 1 naissance vivante sur 700, bien qu’il existe des variations considérables à travers le monde.

« Les personnes atteintes du syndrome de Down sont une population mal desservie dans le monde entier. Elles ont besoin du même niveau de dévouement que nous tous. Nous comprenons maintenant mieux leur santé et jetons les bases pour potentiellement utiliser les médicaments existants et en développer de nouveaux, qui pourraient être transformateurs à votre santé », a déclaré la première auteure de l’étude, Louise Malle, candidate au doctorat en médecine à Icahn Mount Sinai. « Nous devons également garder à l’esprit que, comme dans la population générale, toutes les personnes atteintes de la maladie ne sont pas identiques et qu’il existe une variabilité importante. »

Ensuite, les chercheurs prévoient d’approfondir les causes de l’auto-immunité dans le syndrome de Down et d’aider à faire avancer un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo dans lequel les médicaments disponibles peuvent être mieux testés en milieu clinique. En outre, les chercheurs ont l’intention d’élargir plus largement la compréhension du domaine de la maladie.